《Journal of Hematology & Oncology》：Next-generation antibody-based therapeutics in cancer: antibody-drug conjugates bispecific antibodies across hematologic malignancies and solid tumors
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肿瘤学的治疗范式正在经历由抗体药物偶联物（antibody-drug conjugates，ADCs）和双特异性抗体（bispecific antibodies，bsAbs）驱动的深刻变革。本综述全面总结了这些平台在血液系统恶性肿瘤和实体瘤中的近期临床进展。曲
肿瘤学的治疗范式正在经历由抗体药物偶联物（antibody-drug conjugates，ADCs）和双特异性抗体（bispecific antibodies，bsAbs）驱动的深刻变革。本综述全面总结了这些平台在血液系统恶性肿瘤和实体瘤中的近期临床进展。曲妥珠单抗德鲁替康（trastuzumab deruxtecan）等ADC扩展了可靶向HER2表达的概念，展示了有意义的颅内活性，并重新定义了HER2低表达乳腺癌及其他癌症的治疗标准。随着新型ADC靶点（TROP2、CLDN18.2、B7-H3、HER3）和双特异性ADC构型的出现，该领域持续拓展。与此同时，T细胞衔接性bsAbs——B细胞淋巴瘤中的CD20×CD3、多发性骨髓瘤中的BCMA×CD3和GPRC5D×CD3以及急性淋巴细胞白血病中的CD19×CD3——在重度经治人群中实现了深度且持久的缓解。在实体瘤中，EGFR-MET和DLL3靶向bsAbs在历史上难治的情况下展现了经临床验证的疗效，包括tarlatamab获得监管批准。尽管取得了这些成功，关键挑战依然存在，包括独特毒性谱的管理、通过抗原逃逸和T细胞耗竭产生的耐药性，以及缺乏经过验证的预测性生物标志物。这些药物彼此之间以及与嵌合抗原受体T细胞疗法（chimeric antigen receptor T-cell therapy，CAR-T）的最佳序贯使用在很大程度上仍是经验性的。下一代策略——双特异性ADC、前体药物偶联物（probody-drug conjugates）和免疫刺激性抗体偶联物（immune-stimulating antibody conjugates）——与免疫治疗联合，有望克服耐药并改善治疗指数。通过提炼关键临床数据并强调未解决的问题，本综述为将基于抗体的创新转化为精准肿瘤学提供了路线图。
**引言**：肿瘤治疗格局正被抗体药物偶联物（antibody-drug conjugates，ADCs）和双特异性抗体（bispecific antibodies，bsAbs）深刻重塑。ADC利用单克隆抗体特异性递送高效细胞毒载荷，旨在扩大化疗的治疗指数；bsAb可同时结合两种抗原或表位，实现T细胞重定向、双检查点阻断等功能。在血液肿瘤中，B细胞成熟抗原（BCMA）靶向ADC belantamab mafodotin及BCMA×CD3 bsAbs（teclistamab、elranatamab）在多重难治性多发性骨髓瘤中显示高效；GPRC5D和FcRH5成为新验证靶点。B细胞淋巴瘤中，CD19靶向ADC loncastuximab tesirine、CD79b靶向ADC polatuzumab vedotin及CD20×CD3 bsAbs（mosunetuzumab、epcoritamab、glofitamab）扩展了治疗选择。实体瘤方面，trastuzumab deruxtecan（T-DXd）等ADC重新定义了HER2靶向治疗边界。
**HER2靶向ADC在实体瘤中的临床开发**：T-DXd是最具变革性的HER2靶向ADC。DAISY试验显示其在HER2过表达、低表达及不表达转移性乳腺癌中的客观缓解率（
