结直肠癌（colorectal cancer, CRC）患者中咖啡摄入与全因死亡及结直肠癌特异性死亡风险的关联：基于多族裔队列研究（Multiethnic Cohort Study）
《Cancer Causes & Control》：Association of coffee intake with risk of all-cause and colorectal cancer-specific mortality among individuals with colorectal cancer in the Multiethnic Cohort Study
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目的：咖啡可能影响结直肠癌（colorectal cancer, CRC）患者生存，但既往研究外推性有限。方法：研究人员分析了多族裔队列（Multiethnic Cohort）中1993–2008年确诊CRC、并在确诊后完成食物频率问卷（food freque
目的：咖啡可能影响结直肠癌（colorectal cancer, CRC）患者生存，但既往研究外推性有限。方法：研究人员分析了多族裔队列（Multiethnic Cohort）中1993–2008年确诊CRC、并在确诊后完成食物频率问卷（food frequency questionnaire, FFQ）、随访至2019年的1098名参与者；采用多变量Cox比例风险回归模型检验总咖啡、含咖啡因咖啡、脱咖啡因咖啡与全因死亡及CRC特异性死亡的关系，并次要分析咖啡因摄入及按种族和民族分层。结果：总体咖啡摄入与死亡风险无显著关联；脱咖啡因咖啡与较低全因死亡风险相关（≥1杯/日 vs 0杯/日：HR 0.71；95% CI [0.55–0.91]）；夏威夷原住民参与者中总咖啡和含咖啡因咖啡与全因死亡风险降低相关（每1杯/日：HR 0.62 [0.41–0.94]、0.55 [0.31–0.97]）；白人参与者中总咖啡和含咖啡因咖啡与CRC特异性死亡风险降低相关（每1杯/日：HR 0.48 [0.25–0.94]、0.45 [0.23–0.90]）；总体队列中咖啡因摄入最高四分位较最低四分位全因死亡HR 0.78 [0.62–0.99]、CRC特异性死亡HR 0.48 [0.27–0.87]。结论：CRC确诊后总体咖啡摄入与全因或CRC特异性死亡无显著关联；脱咖啡因咖啡与较低全因死亡风险相关，咖啡因与较低全因及CRC特异性死亡风险相关。
研究背景方面，结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是全球第三常见癌症，也是美国癌症死亡第二大原因。已有体外与体内研究提示咖啡具有抗增殖、促凋亡、抗氧化、抗炎及改善胰岛素敏感性等作用，可能通过肠道菌群和胰岛素敏感机制影响CRC发生与发展。既往研究多显示诊断后咖啡摄入与较低全因及CRC特异性死亡风险相关，但人群种族和民族构成较单一，限制了结果外推。美国不同种族和民族间CRC发病率与死亡率存在显著差异，而咖啡摄入量也因群体不同而异，因此在多族裔人群中检验咖啡与CRC生存的关系具有重要公共卫生意义。该论文发表于《Cancer Causes & Control》。
主要技术方法上，研究人员利用多族裔队列（Multiethnic Cohort, MEC）数据，纳入1993–2008年确诊、确诊后完成随访FFQ的1098名CRC患者；暴露通过入组与2003–2008年FFQ评估总咖啡、含咖啡因咖啡、脱咖啡因咖啡及来自咖啡、茶、苏打水等来源的咖啡因摄入；结局为全因死亡与CRC特异性死亡，经加州、夏威夷生命登记与国家死亡索引等确认；统计采用多变量Cox比例风险回归，模型校正年龄、性别、种族和民族、体质指数（body mass index, BMI）、确诊至评估时间间隔等，并进行按种族和民族分层、咖啡因四分位、诊断前后咖啡变化及排除早期死亡等敏感性分析。
Results
研究人员在1098名CRC患者中观察到628例死亡，其中107例为CRC特异性死亡。总体分析中，总咖啡与含咖啡因咖啡未显示显著死亡关联；脱咖啡因咖啡每增加1杯/日与全因死亡风险降低相关（HR 0.82 [0.70–0.97]），并在互斥校正模型中仍显著。按种族和民族分析虽无显著交互作用，但白人参与者总咖啡与含咖啡因咖啡关联于CRC特异性死亡风险下降（HR 0.48 [0.25–0.94]、0.45 [0.23–0.90]），其脱咖啡因咖啡亦关联全因死亡风险下降；夏威夷原住民参与者总咖啡与含咖啡因咖啡关联全因死亡风险下降（HR 0.62 [0.41–0.94]、0.55 [0.31–0.97]）。咖啡因摄入分析显示，最高四分位相比最低四分位全因死亡HR 0.78 [0.62–0.99]、CRC特异性死亡HR 0.48 [0.27–0.87]。诊断前后咖啡变化分析中，连续增加摄入与较低全因死亡风险相关（HR 0.89 [0.81–0.98]）；敏感性分析排除1年内死亡、远处转移、不同治疗及缺失数据者后结果基本不变。
讨论部分总结，研究人员指出总体咖啡摄入未显著关联死亡，但脱咖啡因咖啡关联全因死亡风险降低，白人中的咖啡因咖啡关联CRC特异性死亡风险降低，夏威夷原住民中的含咖啡因咖啡关联全因死亡风险降低，与既往以白人为主的研究部分一致。咖啡因总体保护效应可能未被含咖啡因咖啡单独检出，因本队列咖啡摄入量偏低、缺乏极高摄入极端。种族和民族差异可能反映摄入量、咖啡浓度、添加物及文化相关膳食与菌群互作不同。观察性设计存在生存偏倚、残留混杂与多重比较可能，且缺乏复发数据。研究意义在于首次在多种族民族CRC队列中系统评估咖啡与咖啡因预后关联，为后续多样化人群与机制研究提供依据。
Conclusions
研究人员结论为：在多族裔CRC人群中，总咖啡与含咖啡因咖啡仅部分种族和民族组中关联死亡风险；较高脱咖啡因咖啡摄入与全因死亡风险降低相关；需在更多种族和民族队列中验证咖啡与咖啡因对CRC患者结局的影响。
