D- mannose（D-甘露糖）通过miR-2116-3p/BAP1/KLF5轴抑制三阴性乳腺癌的进展

《Cellular Oncology》：D-mannose suppresses triple-negative breast cancer progression via the miR-2116-3p/BAP1/KLF5 axis

　　

摘要

目的

三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型，目前缺乏有效的治疗手段。本研究旨在探讨D-甘露糖对TNBC进展的抗癌作用，并阐明其潜在机制。

方法

本研究通过CCK8、EdU、细胞克隆形成、伤口愈合和Transwell侵袭实验（体外实验）以及异种移植肿瘤模型（体内实验）来评估D-甘露糖对TNBC的影响。同时运用RNA-seq、miRNA-seq、双荧光素酶报告基因实验、RT-qPCR、Western blotting、Co-IP和CHX追踪实验来验证相关的分子机制。

结果

本研究显示，D-甘露糖可抑制TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭能力（体外实验），并抑制体内异种移植肿瘤的生长。在分子机制层面，D-甘露糖诱导miR-2116-3p靶向去泛素化酶BAP1 mRNA的3’非编码区（3’-UTR），从而抑制其表达，进而增加关键致癌转录因子KLF5的泛素化及其降解，最终抑制TNBC的进展。此外，D-甘露糖与KLF5抑制剂化合物870联合使用，在体内外均表现出更强的抗癌效果。

结论

本研究揭示了D-甘露糖通过miR-2116-3p/BAP1/KLF5轴抑制TNBC进展的机制，这可能为TNBC的治疗提供新的思路。

目的

三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型，目前缺乏有效的治疗手段。本研究旨在探讨D-甘露糖对TNBC进展的抗癌作用，并阐明其潜在机制。

方法

本研究通过CCK8、EdU、细胞克隆形成、伤口愈合和Transwell侵袭实验（体外实验）以及异种移植肿瘤模型（体内实验）来评估D-甘露糖对TNBC的影响。同时运用RNA-seq、miRNA-seq、双荧光素酶报告基因实验、RT-qPCR、Western blotting、Co-IP和CHX追踪实验来验证相关的分子机制。

结果

本研究显示，D-甘露糖可抑制TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭能力（体外实验），并抑制体内异种移植肿瘤的生长。在分子机制层面，D-甘露糖诱导miR-2116-3p靶向去泛素化酶BAP1 mRNA的3’非编码区（3’-UTR），从而抑制其表达，进而增加关键致癌转录因子KLF5的泛素化及其降解，最终抑制TNBC的进展。此外，D-甘露糖与KLF5抑制剂化合物870联合使用，在体内外均表现出更强的抗癌效果。

结论

本研究揭示了D-甘露糖通过miR-2116-3p/BAP1/KLF5轴抑制TNBC进展的机制，这可能为TNBC的治疗提供新的思路。