可切除非小细胞肺癌新辅助免疫化疗后肿瘤周围炎症及瘤床中三级淋巴结构的空间异质性与预后价值

《Cellular Oncology》：Spatial heterogeneity and prognostic value of tertiary lymphoid structures in peritumoral inflammation and tumor beds after neoadjuvant immunochemotherapy for resectable NSCLC

　　

摘要

背景

三级淋巴结构（TLS）与非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助免疫化疗后的良好预后相关。然而，肿瘤周围炎症区域（PI）与瘤床区域（TB）中TLS之间的生物学和预后差异尚不明确。

材料与方法

我们分析了来自三个中心的254例NSCLC患者：98例接受新辅助免疫化疗（NICT），54例接受新辅助化疗（NCT），102例为未治疗患者。评估PI和TB中TLS的丰富度及成熟度，并分析其与病理缓解及生存的关系。探索性空间转录组学分析其特征化的细胞组成及细胞间通讯。

结果

PI在NICT队列中的发生率（77.5%）高于NCT（50.0%）和未治疗队列（26.5%）（p?<?0.001）。在NICT队列中，PI TLS比TB TLS更丰富、更成熟。多变量分析显示，在校正主要病理缓解、TB TLS丰富度及其他临床病理因素后，PI相关TLS与无复发生存期（RFS）独立相关。纳入ypN分期和PI相关特征列线图预测1年、2年和3年RFS的曲线下面积（AUC）分别为0.894、0.884和0.887。空间转录组学揭示了不同的转录和免疫特征，PI TLS显示浆细胞丰富度更高，与肿瘤微环境的相互作用更为活跃。

结论

在可切除NSCLC中，NICT与PI更高发生率及TLS更丰富的表达和成熟度相关。PI TLS比TB TLS显示出更大的预后价值及更活跃的免疫微环境，支持通过空间TLS评估进行术后风险分层。