草甘膦暴露后雌性Wistar大鼠肝脏的剂量依赖性改变：氧化应激、细胞内环核苷酸改变、细胞凋亡及血管内皮生长因子

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Dose-Dependent Hepatic Alterations Following Glyphosate Exposure in Female Wistar Rats: Oxidative Stress, Intracellular Cyclic Nucleotide Alterations, Apoptosis, and VEGF

　　摘要草甘膦基除草剂（GBHs）在全球范围内被广泛使用。越来越多的证据引发了对其肝毒性效应的担忧。虽然氧化应激、炎症和凋亡被认为是草甘膦诱导的肝损伤的贡献因素，但细胞内环核苷酸和血管内皮生长因子（VEGF）的作用尚未完全明确。本研究调查了草甘膦对成年雌性Wistar大鼠肝功能、氧化状态、细胞内环核苷酸、炎症介质、凋亡标志物和VEGF的剂量依赖性效应。28只雌性Wistar大鼠被随机分为四组（n=7/组），口服给予蒸馏水（对照组）或不同剂量的草甘膦（250、500或1000 mg/kg/天），持续30天。评估了血清氨基转移酶活性、总抗氧化状态（TAS）、总氧化状态（TOS）、氧化应激指数（OSI）、环腺苷酸（cAMP）、环鸟苷酸（cGMP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、caspase-3、VEGF、Bax/Bcl-2免疫反应性和组织病理学变化。使用多项式趋势分析评估剂量-反应关系。草甘膦暴露导致AST、TOS、OSI、TNF-α、IL-1β、caspase-3、VEGF和Bax/Bcl-2比值呈剂量依赖性增加，同时TAS、cAMP和cGMP下降，以及渐进性组织病理学变化。多项式趋势分析显示所有生物标志物均存在显著的线性剂量-反应关系，而OSI、caspase-3、VEGF和Bax/Bcl-2比值在较高草甘膦剂量下显示出显著的非线性偏离。这些发现表明，草甘膦诱导的肝毒性与氧化状态、细胞内环核苷酸稳态、炎症反应、凋亡和肝脏VEGF水平的协调改变有关。