综述：胶原蛋白脯氨酰4-羟化酶：心肌纤维化中的一个新兴关键角色

《Journal of Cardiovascular Translational Research》：Collagen Prolyl 4-Hydroxylase: An Emerging Key Player in Cardiac Fibrosis

　　胶原脯氨酰4-羟化酶（C-P4H）是控制胶原成熟和纤维化基质积累的关键酶。心肌纤维化是许多心血管疾病的主要病理基础，其特征表现为胶原蛋白过度沉积和细胞外基质硬化，从而导致心肌僵硬并进展为心力衰竭。越来越多的证据表明，C-P4H及其相关亚基在多种与纤维化相关的心脏疾病中表达异常，并与疾病发展密切相关。C-P4H通过调节细胞内前胶原的成熟和分泌，间接影响细胞外基质重塑。此外，靶向C-P4H已在多种纤维化模型中显示出抗纤维化效果，提示该酶可能成为心肌纤维化的潜在治疗靶点。在本综述中，我们简要概述了C-P4H的结构与功能，讨论了其在心肌纤维化发生发展中的调控作用，并展望了靶向C-P4H的治疗前景。图形摘要：将C-P4H依赖性胶原成熟与心肌纤维化联系起来的汇聚机制。多种心脏疾病状态汇聚于C-P4H介导的胶原成熟这一共同的下游纤维化过程。在缺血性心脏病中，缺氧、抗坏血酸波动、TGF-β、SARM1及炎症介质与C-P4H轴的调控相关。在糖尿病心肌病中，高血糖、CD36-JNK信号通路及AMPK相关代谢失衡与胶原异常重塑相关。在心房颤动中，JNK/c-Jun信号通路及miR-205相关调控与心房纤维化重塑相关。在重度主动脉瓣狭窄中，压力超载、机械应力及内皮素信号通路在功能上与胶原重塑增强相关，并可能汇聚于C-P4H轴。综上所述，这些疾病特异性刺激可能促进胶原的成熟与沉积，从而促成心肌纤维化的发生。