引用：Kidney News 18, 9; 10.62716/kn.004162026
肾脏和心血管系统高度相互依存。事实上，根据肾心学的第二原则，任何患有"肾病相关疾病"（NRC）的患者都存在某种类型和严重程度的心血管病（CVD），而任何患有CVD的患者也存在某种类型和严重程度的一个或多个NRC，无论是显性的还是隐性的，已诊断的还是未诊断的（1）。然而，与肾心学的第一原则一致，至关重要的是要记住，NRC和CVD都包含一组具有不同病理生理机制的疾病，因此其诊断、治疗和预后特征各不相同。因此，必须对肾病学和心血管医学两个领域的相互作用进行全面审视，涵盖新兴学科肾心学基础中所描述的"要素""方面"和"多向互动"（2、3），才能制定正确的诊断和管理计划。
晚期慢性肾脏病低剂量利伐沙班治疗心血管病（TRACK）试验的结果（4）正是这一重要事实的有力佐证。在这项随机试验中，4期或5期慢性肾脏病（CKD）且被认为"心血管事件风险增加"的成人患者被随机分配接受利伐沙班或安慰剂治疗。主要疗效终点为心血管死亡、非致命性心肌梗死、卒中或外周动脉疾病事件。主要安全性终点为大出血。由于利伐沙班组缺乏疗效且安全性顾虑增加，研究被提前终止。
TRACK研究的结果似乎与以往利伐沙班在一般患者群体中的研究结果形成对比，后者主要以动脉粥样硬化性血管病为特征并显示出了积极结果（5–7）。这种差异可以通过肾心学的两个重要主题来解释。第一是CKD相关心血管疾病的多样性以及区分这些疾病的重要性。TRACK试验的纳入标准和结局变量，如"心血管事件"和"心血管死亡"，都缺乏特异性。在CKD早期，动脉粥样硬化病变是心血管受累的主要部分；然而在CKD晚期（即TRACK的患者群体），心脏结构性改变占据主导地位，包括左心室肥厚、动脉钙化、瓣膜钙化和传导异常（8）。因此，与以往研究不同，TRACK参与者的主要心血管受累并非动脉粥样硬化性疾病。
其次，根据肾心学"病理生理学要素"的第二个"方面"，在有或无NRC的情况下，同一心血管临床表型可能具有不同的病理生理机制（2、3）。与一般人群不同，一般人群中缺血性心脏病的主要病理生理机制是主要表心外膜冠状动脉的动脉粥样硬化病变，而在晚期CKD中，还有多种其他机制共同导致缺血性心脏病，包括动脉中膜钙化、微血管疾病和贫血。由于这些机制不像动脉粥样硬化斑块那样容易导致血栓栓塞事件，因此利伐沙班或其他任何抗凝药物治疗的相关性较低。
肾心学病理生理学要素的同一方面也适用于上述TRACK研究中缺乏特异性的结局变量。与以往研究中的一般患者群体相比，这些变量对晚期CKD患者的血栓栓塞事件相关性较低；因此，利伐沙班在预防这些事件方面的效果较差。
在设计晚期CKD患者的肾心学临床试验时，必须考虑到临床表型的病理生理学在晚期CKD患者与非晚期CKD患者之间的差异，并据此规划干预措施。此外，在这类研究中明确纳入和排除标准以及结局变量至关重要。在医学文献和研究设计中，一个常见且具有负面影响的不完善之处在于"心血管事件"和"缺血性心血管事件"之间的混淆。不幸的是，这两个概念经常被混为一谈，而它们实际上是不同的。如前所述，晚期CKD的心血管并发症是多样的，并不局限于缺血性心脏病，而缺血性心脏病本身也并不局限于冠状动脉粥样硬化。因此，TRACK的研究结果强调了肾心学"原则"和"支柱"的重要性，以及它们如何有助于在临床实践和研究设计中处理该领域的复杂性。
引用：Kidney News 18, 9; 10.62716/kn.004162026
