《Xenotransplantation》：Quantification of Islet Cell Cluster Size Heterogeneity in Early Postnatal Porcine Pancreas
编辑推荐：
供体稀缺限制了1型糖尿病的胰岛移植。早期出生后仔猪是潜在的内分泌组织异种来源，但其未成熟的胰岛细胞团（islet cell cluster, ICC）在大小和成熟度方面仍缺乏充分表征。本研究使用胰岛素和胰高血糖素免疫荧光染色以及大面积免疫荧光成像结合自动化全切
供体稀缺限制了1型糖尿病的胰岛移植。早期出生后仔猪是潜在的内分泌组织异种来源，但其未成熟的胰岛细胞团（islet cell cluster, ICC）在大小和成熟度方面仍缺乏充分表征。本研究使用胰岛素和胰高血糖素免疫荧光染色以及大面积免疫荧光成像结合自动化全切片分析，量化了来自6只14日龄仔猪胰腺中的ICC大小异质性。ICC被分为小型（1–2个内分泌细胞）、中型（3–5个内分泌细胞）和大型（≥6个内分泌细胞）。所有动物中均一致鉴定到直径达到约100 μm的发育良好的ICC，这些ICC表现出与成年猪和人胰岛相似的β细胞和α细胞交错排列的细胞构象。小型、中型和大型细胞簇的密度在同窝仔猪之间以及不同仔猪之间大体相当，提示在该出生后年龄ICC大小类别的分布是一致的。定量组成分析显示胰岛素阳性区域强烈占优势。在小型和中型ICC中，研究人员观察到平均β/α细胞比率分别为3.7 ± 0.4和3.8 ± 0.4。在大型ICC中，胰高血糖素染色的比例显著更高，使β/α细胞比率降至2.2 ± 0.3。总之，这些数据表明14日龄仔猪胰腺中ICC大小分布具有可重复性，包括形态学上发育良好的约100 μm大小的细胞簇。这些来自天然胰腺组织的发现为进一步评估14日龄仔猪作为异种胰岛移植的潜在供体来源提供了形态学基础。
论文解读：14日龄仔猪胰腺中胰岛细胞团大小异质性的定量分析
一、研究背景与目的
1型糖尿病（type 1 diabetes, T1D）以胰岛β细胞破坏为核心病理特征，β细胞替代疗法是重要治疗策略，但人类供体胰腺的严重短缺构成重大瓶颈。为突破限制，研究人员致力于开发不受限的胰岛素产生细胞来源，其中猪胰岛因与人类生理相容性高且可实际无限获取而备受关注。基因编辑猪的发展还可改善组织相容性、减少免疫排斥。在众多供体模型中，早期出生后仔猪因饲养成本较低、胰岛细胞团（islet cell cluster, ICC）分离和扩增相对容易而成为有吸引力的候选。然而，不同出生后年龄的ICC发育、大小及聚集动力学尚缺乏系统性研究，最佳供体年龄亦未确定。现有文献关于内分泌成熟和ICC大小的报道并不一致，部分研究认为幼龄动物仅存在散在内分泌细胞，另一些则观察到较大细胞簇。此外，多数研究依赖培养后的ICC而非天然组织，导致可比性受限。这些差异可能源于供体年龄、胰腺区域、组织处理、分离流程、培养条件
