Nature：大规模分析发现前列腺癌的八种突变特征

丹麦哥本哈根大学、加拿大安大略省癌症研究所以及西班牙国家癌症研究中心等机构的研究人员近日分析了近千名前列腺癌患者的肿瘤样本，并发现了一种追踪疾病发展的新方法。

　　

前列腺癌是全球男性中第二大常见癌症。至于这种疾病为何会发生，以及为何有些患者能与之共存多年，而另一些的病情却迅速恶化，目前仍知之甚少。

丹麦哥本哈根大学、加拿大安大略省癌症研究所及西班牙国家癌症研究中心等机构的研究人员近日分析了近千名前列腺癌患者的肿瘤样本，并发现了一种追踪疾病发展的新方法。

这项研究成果于9月9日发表在《Nature》杂志上，有助于识别可能发展为侵袭性前列腺癌的高风险患者。

共同通讯作者、哥本哈根大学的Joachim Weischenfeldt教授指出：“我们已有效地绘制出驱动前列腺癌发展的生物过程图谱。”

对前列腺癌而言，最大的挑战不是检测出这种疾病，而是确定哪些患者的癌症并无大碍，哪些患者则有发展成侵袭性疾病的风险。

安大略省癌症研究所首席研究员Jüri Reimand博士表示：“一旦癌症扩散，五年生存率就会降至30%。因此，重要的是识别哪些患者正在发展成侵袭性、危及生命的前列腺癌。”

在这项研究中，研究人员分析了近1000例前列腺肿瘤的样本。他们并非只关注致癌基因，而是检查了该疾病在整个基因组中留下的遗传痕迹。

当细胞的DNA中积累了不受控制的突变时，癌症便会发生。每一种突变都会留下特定的信息，或者说“指纹”，这些信息可以揭示导致癌症发生的过程。

“这有点像犯罪现场。致癌基因是罪犯，而遗传特征则是留下的指纹。通过分析这些特征，我们可以了解癌细胞出现的原因及方式，”Joachim Weischenfeldt说。

通过将单碱基替换、插入缺失和拷贝数特征与六种新型的复杂结构变异特征相整合，研究人员鉴定出八种整合突变足迹（IMF）。这些特征可解释85%前列腺癌基因组中的突变过程。

在这八种模式中，有四种与癌症扩散风险较高相关，包括ROS介导的突变发生（IMF2）、雄激素受体介导的突变发生（IMF3）以及非经典和经典同源重组缺陷（IMF5和IMF8）。

研究团队还发现，DNA复制过程中发生的错误在前列腺癌发生发展中的作用似乎比之前预计的更大。约三分之一的肿瘤是由DNA复制过程中发生的损伤引起的。

这项研究有望帮助人们开发出可靠的预后标志物。分析发现，当特定突变过程最活跃时，癌症更有可能发生扩散。

他们还发现，这些基因特征最终可用来预测哪些患者最有可能从不同的治疗方案中获益。这种原理也可能适用于其他癌症，包括乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。

“令人兴奋的是，这八种特征或许有助于医生判断晚期癌症患者是否可能对化疗产生应答，或者激素疗法是否会是更好的选择，”Joachim Weischenfeldt说。

不过他强调，这些发现在短期内不会改变患者的治疗方案。未来还需要通过临床研究验证这些结果，才能将这种方法应用于医疗保健。