帕金森病中甲状腺-免疫偶联在中枢与外周轴上的差异

《npj Parkinson's Disease》：Differential thyroid–immune coupling across central and peripheral axes in Parkinson’s disease

　　

摘要

在帕金森病（PD）中，存在外周免疫改变和慢性低度炎症，且甲状腺在免疫调节中发挥作用。然而，免疫状态如何影响甲状腺功能，以及这种影响在何种层面出现，仍不清楚。这项回顾性研究纳入了 396 名帕金森病患者和 699 名无甲状腺疾病的年龄和性别匹配对照组。我们检测了血清甲状腺指标，包括促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）以及 FT3/FT4 比值。我们还评估了炎症标志物，包括 C-反应蛋白（CRP）、淋巴细胞百分比、中性粒细胞百分比以及中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）。我们进行了组间比较、偏相关分析、交互作用模型和分段回归，以评估甲状腺 - 免疫关系。为了评估普适性，我们在美国一个独立的人群队列（NHANES）中检验了关键关联。我们发现组间炎症标志物存在差异：帕金森病患者表现出较高的 CRP、升高的淋巴细胞百分比以及降低的中性粒细胞百分比和 NLR。甲状腺指标显示选择性变化，帕金森病患者的总 T3、总 T4、FT3 以及 FT3/FT4 比值较低，而 TSH 和 FT4 仍保持在参考范围内。我们进一步观察到，甲状腺指标与炎症标志物之间的关联因疾病状态而异。在对照组中，FT3/FT4 比值与免疫标志物表现出一致的关联。在帕金森病中，这些关联减弱，并变得依赖于免疫状态。这些发现表明，帕金森病中的甲状腺调节是情境依赖的，其特征是中枢轴活动得以保留，但外周激素转化受到免疫相关的调节。这种分离为理解帕金森病中异质性的甲状腺发现提供了一个框架。