新型二羧酰亚胺 - 芳基/杂芳基哌嗪杂化衍生物作为抗癌药物的合成与生物活性评价

《Scientific Reports》：Synthesis and biological evaluation of novel dicarboximide-aryl/heteroarylpiperazine hybrid derivatives as anticancer agents

　　

摘要

二酰亚胺衍生物和含哌嗪化合物已分别显示出令人瞩目的抗癌特性；然而，很少有研究探索它们杂合后的生物学潜力。在本研究中，合成了六种新颖的芳基和杂芳基哌嗪衍生物 (1–6) 并评估了它们的抗增殖活性。所有测试化合物的结构均通过 ¹H 和 ¹³C NMR 以及 ESI–MS 光谱分析得到确认。在体外对一组血液肿瘤和实体肿瘤细胞系评估了它们的细胞毒性，并以非恶性角质形成细胞作为对照。化合物 1–3 显示出最高的抗癌活性，而卤素取代衍生物 4–6 的活性明显降低，提示存在构效关系。衍生物 1 在所有受测癌细胞系中显示出最广泛且最强大的细胞毒性谱。机制研究表明，所研究的化合物根据细胞系的不同诱导了不同的生物学效应，包括诱导凋亡、坏死性细胞死亡、G₀/G₁ 细胞周期阻滞、caspase-3/7 活性增加以及 NF-κB 信号传导改变。综上所述，这些发现表明二酰亚胺 - 哌嗪骨架内的细微结构修饰可能同时影响抗增殖活性和细胞反应。