Bag-1 通过调节 BCL-2 家族蛋白和 IP3R 介导的钙释放调控肺缺血再灌注损伤

《Scientific Reports》：Bag-1 modulates lung ischemia-reperfusion injury by regulating BCL-2 family proteins and IP3R-mediated calcium release

　　

摘要

肺缺血再灌注损伤（LIRI）涉及凋亡失调和钙超载。本研究探讨了分子伴侣BCL-2相关抗凋亡基因1（Bag-1）在LIRI发病机制中的作用。采用A549细胞葡萄糖剥夺/缺氧再氧合模型，通过小干扰RNA（SiRNA）沉默Bag-1，并施加IP3R抑制剂Xestospongin C（XSC）。Bag-1敲低下调了抗凋亡蛋白BCL-xL和MCL-1，而上调了裂解态Caspase-3和磷酸化IP3R，诱导钙超载并损害ATP酶活性。联合XSC处理可逆转上述效应，恢复抗凋亡蛋白水平，减轻凋亡，恢复正常钙稳态，并改善ATP酶功能。本研究鉴定出Bag-1通过调控BCL-2家族及IP3R介导的钙释放来调节LIRI，然而所提出的序列通路仍为相关性而非因果性，需进行时间序列干预和拯救实验以确证这些分子事件的因果方向。