严重肥胖与血液及脂肪前体细胞中ACE2上调和OAS1下调的协同变化相关

《Scientific Reports》：Severe obesity is associated with coordinated ACE2 upregulation and OAS1 downregulation across blood and adipose precursor cells

　　

摘要

肥胖与免疫功能失调及病毒感染易感性增加有关，但可能导致这种易感性增加的具体分子改变仍不明确。本研究整合了转录组学、表观遗传学和循环生物标志物检测数据，以界定与肥胖相关的免疫代谢特征。我们分析了重度肥胖者（PwSO）和非肥胖者（对照组），检测外周血单个核细胞（PBMCs）、脂肪前体细胞（APCs）和血清中与SARS-CoV-2相关的宿主因子及干扰素刺激基因的表达。进行了全基因组DNA甲基化检测，并与独立的SARS-CoV-2数据集进行整合分析。重度肥胖者的PBMCs和APCs中ACE2 mRNA和蛋白表达升高，循环ACE2水平也升高，且与体重指数（BMI）呈正相关。整合甲基化组分析显示，与SARS-CoV-2感染共同的免疫和抗病毒通路富集，包括cg06168856位点的低甲基化，该位点与OAS1基因相关的CpG位点。值得注意的是，PBMCs和APCs中的OAS1表达显著降低，并与cg06168856位点的低甲基化呈正相关。总体而言，这些发现与一种协调的分子失衡一致，其特征为ACE2上调和OAS1下调，并由表观基因组在免疫和抗病毒通路上的汇聚支持。这种模式可能与宿主-病毒相互作用相关，并强调ACE2和OAS1作为肥胖相关免疫代谢改变的互补分子标志物。