复发性头颈部癌症患者肿瘤基因组改变及其与治疗反应的探索性关联

《Scientific Reports》：Tumor genomic alterations and their exploratory association with treatment response in recurrent head and neck cancer patients

　　

摘要

尽管未经治疗的原发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的遗传图谱已有详细描述，但其复发疾病的分子特征仍缺乏明确界定。本研究探讨了复发HNSCC的遗传改变及其与总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和治疗反应的关系。我们对马里兰大学医学中心86例复发HNSCC患者进行了回顾性分析。临床数据提取自电子健康档案，肿瘤样本的靶向DNA测序由Tempus完成。基因组图谱与癌症基因组图谱（TCGA）中原发性HNSCC的图谱进行了比较。采用Cox比例风险模型评估突变与临床结局之间的关联。TP53突变最为普遍（55%），且与较差的OS（HR: 1.77，p = 0.033）和较差的治疗反应（p = 0.0067）显著相关。CDKN2A（29%）和TERT（26%）突变在复发肿瘤中的发生率高于原发性TCGA肿瘤。尽管CDKN2A突变显示出更好的PFS（HR: 0.57，p = 0.045），但TERT突变则与较差的PFS（HR: 1.66，p = 0.045）及免疫治疗的反应降低（p = 0.0854）相关，尽管后者未达统计学显著性。值得注意的是，尽管数量较少，FGF4（9%）突变与显著较差的生存期（HR: 2.16，p = 0.049）及手术和/或放疗后的较差结局（p = 0.0124）相关。然而，与其他突变基因相反，PIK3CA突变（14%）与更好的OS相关（HR: 0.37，p = 0.032）。复发HNSCC表现出与生存和治疗反应相关的独特基因组改变。这些发现具有探索性和假说生成意义，在将这些关联用于指导治疗决策之前，还需要在更大、独立的队列中进行前瞻性验证。