牙龈卟啉单胞菌诱导的小鼠牙周炎激活心脏-脾脏轴，并使脾脏细胞外囊泡转化为促衰老的内皮效应因子

《Scientific Reports》：P.gingivalis-induced murine periodontitis activates cardiosplenic axis and shifts spleen extracellular vesicles into pro-senescent endothelial effectors

　　

摘要

牙周炎主要由牙龈卟啉单胞菌驱动，是一种与心血管疾病相关的感染性炎症疾病。中性粒细胞是牙周炎期间的第一道防线，中性粒细胞胞外陷阱形成已成为心血管疾病潜在的重要贡献因素。我们此前研究表明，牙龈卟啉单胞菌会促进内皮炎症并刺激脾来源微囊泡的释放。本研究探讨牙周损伤是否会引起远端心脏改变，并评估脾来源微囊泡和中性粒细胞胞外陷阱形成对全身效应的贡献。通过丝线结扎、浸有牙龈卟啉单胞菌的结扎线或腹腔注射牙龈卟啉单胞菌，在C57BL/6小鼠中建立实验性牙周炎模型。2周或4周后，采集脾脏和心脏组织。通过PCR检测心脏组织中的炎症标志物。使用流式细胞术测量衰老相关β-半乳糖苷酶活性，在猪冠状动脉内皮细胞中评估微囊泡诱导的内皮细胞衰老；同时通过全身性抑制PAD4酶探讨中性粒细胞胞外陷阱形成的最终影响。牙龈卟啉单胞菌暴露增加了脾脏和心脏组织中的氧化应激和炎症标志物，并刺激微囊泡的释放。分离的微囊泡在体外可诱导内皮细胞衰老。牙龈卟啉单胞菌还改变了脾脏白细胞群分布，尤其是增加了粒细胞和中性粒细胞的比例。这些发现表明，牙周炎可促进全身性炎症和脾来源微囊泡的释放，从而可能将口腔感染与心血管病理联系起来。