IER5L-AK2轴驱动三阴性乳腺癌中的侵袭性行为

《Scientific Reports》：The IER5L–AK2 axis drives aggressive behavior in triple-negative breast cancer

　　

乳腺癌是全世界范围内女性中最常诊断的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌（TNBC）的预后尤其较差，这在很大程度上是由于缺乏有效的治疗靶点所致。在此，我们通过整合公共数据库分析、临床组织验证、体外实验和体内异种移植实验，研究了即刻早期反应5样基因（IER5L）在乳腺癌中的表达模式、功能相关性及其潜在的分子机制。IER5L在乳腺癌组织中显著上调，在三阴性乳腺癌中表达水平最高，且IER5L的高表达与不良预后相关。沉默IER5L可抑制TNBC细胞的增殖和迁移，增加细胞凋亡，并在裸鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长。在机制方面，蛋白质组学分析鉴定出腺苷酸激酶2（AK2）为IER5L的关键下游效应分子。IER5L的耗竭导致AK2表达降低，并减弱了STAT3/mTOR相关信号通路。重要的是，挽救实验表明，异位表达AK2可部分逆转IER5L敲低对细胞增殖和迁移的抑制作用。综上所述，这些发现表明IER5L通过AK2相关的STAT3/mTOR信号通路促进TNBC的进展，并支持将IER5L作为潜在的预后生物标志物和治疗靶点，尤其是在三阴性乳腺癌中。