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在短距离接合过程中,NHEJ中由聚合酶λ和PNKP完成的末端处理是协调进行的
《Nature Communications》:End processing in NHEJ by Polymerase λ and PNKP is coordinated during short-range synapsis
【字体: 大 中 小 】 时间:2026年09月10日 来源:Nature Communications 18.1
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摘要非同源末端连接(NHEJ)是DNA双链断裂(DSB)修复的主要途径,能够直接连接两条受损的DNA链,这一过程依赖于修复因子的协调活动,这些因子负责检测末端、将末端物理桥接在一起,并完成修复所需的化学反应。NHEJ能够修复各种受损的DNA,利用多种辅助末端加工因子来解决化学
非同源末端连接(NHEJ)是DNA双链断裂(DSB)修复的主要途径,能够直接连接两条受损的DNA链,这一过程依赖于修复因子的协调活动,这些因子负责检测末端、将末端物理桥接在一起,并完成修复所需的化学反应。NHEJ能够修复各种受损的DNA,利用多种辅助末端加工因子来解决化学封闭的末端、修剪悬垂部分并填补间隙,以实现可直接连接的DNA末端。为了探究末端加工背后的分子机制,我们测定了NHEJ特异性聚合酶Pol λ与短程突触复合物结合的冷冻电镜结构,详细阐明了其被招募至复合物中的方式,并提出了其活性的可能模型。此外,短程(SR)突触复合物同时结合Pol λ与PNKP(另一种辅助因子)时所展现的协调末端加工活性,证明了NHEJ具备形成大型多功能修复复合物的能力,这些复合物能够处理多种不同的DNA末端结构以实现修复。