LASP1通过STAT3信号通路赋予间皮瘤铁死亡耐受性从而促进其进展

《Scientific Reports》：LASP1 promotes mesothelioma progression by conferring ferroptosis resistance through STAT3 signaling

　　

摘要

间皮瘤是一种起源于间皮细胞的隐蔽性恶性肿瘤，常发生于胸膜、腹膜和心包。由于其隐匿性和非特异性症状，间皮瘤常在晚期才被诊断，导致预后不良。间皮瘤的侵袭性特征，包括快速生长和广泛局部浸润，显著限制了手术切除、放射治疗和化学治疗的效果。因此，探索潜在的致病机制并鉴定新型癌基因仍然是重要的临床挑战。铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的调控性细胞死亡形式，在肿瘤发展和进展中起着至关重要的作用。尽管之前的研究已证实其参与间皮瘤的恶性进展，但关于间皮瘤中铁死亡敏感性和抵抗性的分子调节因子的研究仍然有限。在本研究中，我们利用包括癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO）在内的多个公共数据库，系统分析了铁死亡活性，并鉴定出LIM和SH3蛋白1（LASP1）作为影响间皮瘤铁死亡和恶性进展的关键基因。后续实验验证了LASP1通过上调信号转导和转录激活因子3（STAT3）的表达，促进铁死亡抵抗和恶性进展。通过数据库分析，我们还发现LASP1与某些免疫细胞浸润模式之间存在正相关。总之，本研究为间皮瘤的治疗提供了一个潜在的治疗靶点。