摘要
睾酮的心血管作用仍存在争议，尤其是关于睾酮替代疗法（TTh）在低促性腺激素性性腺功能减退症男性中的安全性问题。我们研究了持续超生理水平睾酮暴露对睾丸女性化（Tfm）小鼠主动脉粥样生成和心脏重塑的影响，Tfm小鼠是功能性雄激素受体（AR）缺乏的模型。雄性Tfm小鼠和AR完整的XY同窝对照小鼠被喂食富含胆固醇的饲料28周，并每隔两周肌肉注射生理盐水或超生理水平睾酮，单独给药或联合氟维司群（雌激素受体拮抗剂）或阿那曲唑（芳香化酶抑制剂）。通过油红O染色定量主动脉脂质沉积，通过心脏重量、心肌细胞横截面积和心肌基因表达评估心脏重塑。超生理水平睾酮显著减少了Tfm小鼠主动脉脂肪条纹的形成，与生理盐水处理的对照组相比（1.25 ± 0.36% vs 2.85 ± 0.37%，p < 0.01），这一效果在氟维司群或阿那曲唑处理后仍然保留，与不需要经典AR或雌激素受体信号通路的机制一致。在AR完整的XY同窝小鼠中未观察到主动脉脂质沉积的额外减少。相比之下，超生理水平睾酮仅在XY小鼠中增加了心脏重量、心肌细胞大小和肥大标志物的表达，Tfm小鼠中未观察到心脏重塑的证据。综上所述，这些发现表明睾酮具有组织特异性的发散性心血管作用，超生理水平暴露促进AR依赖性的心脏重塑而未带来额外的血管获益，这支持在TTh过程中维持生理水平的睾酮浓度。
