不良进食行为的累积与时间依赖性变化及代谢功能障碍相关和酒精相关/混合型脂肪性肝病发病风险：一项回顾性队列研究

《Nutrients》：Accumulation and Time-Dependent Changes in Unfavorable Eating Behaviors and the Risk of Incident Metabolic Dysfunction-Associated and Alcohol-Related/Associated Steatotic Liver Disease: A Retrospective Cohort Study

　　

背景/目的：不良进食行为可能与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）或代谢功能障碍合并酒精相关性肝病（MetALD）相关，但关于这些行为累积与变化的纵向证据仍然有限。研究人员在反复接受健康体检的日本成年人中，分别及累积地探讨了不吃早餐、睡前2小时内进食晚餐以及快速进食与MASLD/MetALD发病的关联。方法：这项回顾性纵向队列研究纳入了2015年5月至2026年3月期间接受健康体检、基线时无MASLD/MetALD的29,889名成年人。终点定义为发生MASLD或MetALD。由上述三种行为计算不良进食行为评分，范围为0至3分。采用Cox比例风险模型估计风险比（HR）和95%置信区间（CI）。附加分析纳入了时间依赖性进食行为与协变量、 landmark分析，以及按性别和体质指数（BMI）进行的亚组分析。结果：在115,088人年的随访期间，4,829名参与者到达终点。在相互调整模型中，不吃早餐、睡前2小时内进食晚餐和快速进食分别与MASLD/MetALD合并终点相关，HR分别为1.19（95% CI 1.11–1.27）、1.11（1.05–1.18）和1.06（1.00–1.13）。与报告无不良进食行为的参与者相比，报告1项、2项和3项不良行为的参与者的完全调整HR分别为1.12（1.04–1.20）、1.22（1.13–1.33）和1.44（1.28–1.61）。每增加一项行为，HR为1.12（1.08–1.15）。累积评分与发病风险的关联在时间依赖性和landmark分析中仍然明显。累积评分的关联在BMI < 23 kg/m²的参与者中强于BMI ≥ 23 kg/m²者（交互作用p < 0.001），而按性别分层未观察到统计学显著交互作用。结论：不良进食行为的累积与MASLD/MetALD发病风险进行性升高相关。在常规健康体检中反复评估简单的进食行为，可能有助于识别高风险个体，包括那些低于传统肥胖阈值的人群。

论文解读：不良进食行为累积与MASLD/MetALD发病风险的纵向关联

一、研究背景与目的

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）以肝脂肪变性合并至少一项心血管代谢危险因素为特征；在同一共识框架下，具有相同代谢表型但存在中等量饮酒者被归类为代谢功能障碍合并酒精相关性肝病（MetALD）。MASLD与MetALD共同构成全球慢性肝病的重要负担，并与肝病进展、2型糖尿病、心血管疾病和超额死亡风险相关。营养与生活方式干预是MASLD防治的核心，但详细的膳食评估耗时较长，难以在常规健康体检中重复实施。进食时间与方式，如不吃早餐、睡前2小时内进餐和快速进食，可能反映餐食规律性、昼夜节律对齐和能量摄入等维度，且易于通过问卷快速获取。已有纵向研究分别探讨过这些行为与脂肪肝的关系，但多因素不良进食行为累积负担与MASLD/MetALD发病的关联，以及随访期间行为变化的影响，证据仍然有限。此外，东亚人群中相当比例的脂肪性肝病发生在传统肥胖阈值以下，单纯依靠BMI可能不足以识别高危个体。因此，本研究在一大型日本重复健康体检队列中，探讨不吃早餐、睡前2小时内进食晚餐和快速进食这三个行为单独及累积与MASLD/MetALD发病的纵向关联。

二、研究方法概述

本研究为回顾性纵向队列研究，数据来源于2015年5月至2026年3月期间在东京三家诊所接受健康体检的个体。最终纳入29,889名基线无MASLD/MetALD且至少有一次随访体检的成年人。进食行为通过标准化自填问卷评估，分别定义为每周至少3次不吃早餐、每周至少3次睡前2小时内进食晚餐、自报进食速度快于他人。计算不良进食行为评分（0–3分）。MASLD/MetALD诊断依据腹部超声显示肝脂肪变性、至少一项心血管代谢危险因素及酒精摄入阈值。主要统计方法为Cox比例风险模型，进行基线固定模型、时间依赖性模型、landmark敏感性分析、亚组分析（性别、BMI分层）及比例风险假设检验。

三、主要研究结果

（一）队列特征与发病数据

在115,088人年随访期间，共4,829人发生MASLD/MetALD，发病率为42.0/1000人年。中位随访2.98年。基线时无不良进食行为者10,441人，1项者11,343人，2项者6,392人，3项者1,713人。

（二）单个不良进食行为与MASLD/MetALD发病

在完全调整且三个行为相互调整的模型中，不吃早餐（HR 1.19，95% CI 1.11–1.27）、睡前2小时内进食晚餐（HR 1.11，95% CI 1.05–1.18）和快速进食（HR 1.06，95% CI 1.00–1.13）均与MASLD/MetALD发病独立相关，其中不吃早餐的关联最稳定。

（三）不良进食行为数量与MASLD/MetALD发病

与无不良行为者相比，具有1、2、3项不良行为者的完全调整HR分别为1.12（95% CI 1.04–1.20）、1.22（95% CI 1.13–1.33）和1.44（95% CI 1.28–1.61）。每增加一项不良行为，HR为1.12（95% CI 1.08–1.15），呈剂量-反应关系。在时间依赖性分析中，仅更新进食行为评分时每项行为增加的HR为1.13（95% CI 1.10–1.18），同时更新行为和协变量时HR为1.09（95% CI 1.05–1.13）。

（四）敏感性与亚组分析

1年landmark分析（HR 1.12）和2年landmark分析（HR 1.09）中，累积评分仍与发病相关。在2年landmark分析中，不吃早餐仍显著，而睡前进食和快速进食的关联减弱至不显著。亚组分析显示，女性与男性中的关联类似（交互作用p=0.109）；BMI < 23 kg/m²者每项行为增加的HR为1.19（95% CI 1.14–1.24），显著高于BMI ≥ 23 kg/m²者（HR 1.08，95% CI 1.03–1.13；交互作用p < 0.001）。

四、讨论与结论

本研究表明，不良进食行为的累积与MASLD/MetALD发病风险呈分级递增关联，且该关联在时间更新暴露、时间更新协变量、landmark分析及额外敏感性分析中保持稳定。不吃早餐是关联最一致的单个行为，而睡前2小时内进食和快速进食的关联较小且在某些敏感性分析中减弱。累积评分优于任何单一行为，提示整体行为模式可能比孤立行为更具风险预测价值。BMI较低人群中相对关联更强，提示在非肥胖个体中评估进食行为可能提供超出BMI的风险信息。研究局限性包括：回顾性设计可能引入选择偏倚；进食行为、饮酒等为自我报告，无法量化总能量摄入、饮食质量、chronotype、轮班工作及社会经济状态；超声对轻度脂肪变性敏感性较低；事件发生于两次体检之间，存在时间不确定性；MetALD合并终点可能掩盖与中等饮酒相关的异质性；时间更新协变量调整可能部分控制了中介因素。结论：不良进食行为的累积与MASLD/MetALD发病风险进行性升高相关。同时评估多种进食行为而非单一习惯，可能为生活方式评估和风险分层提供额外信息，尤其是在非肥胖个体中。