《Nutrients》：Preconception and Early-Pregnancy Alcohol Consumption in Women and Men, Infertility and Risk for Miscarriage
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背景：酒精摄入在育龄女性和男性中普遍存在。备孕期和早孕期饮酒对早期生殖结局的影响尚不清楚。
方法：在一项从备孕期开始的人群队列研究中，研究人员纳入了3225名女性及其伴侣，通过问卷调查评估了备孕期和早孕期的酒精摄入，并分析了其与生育力（fecundabilit
背景：酒精摄入在育龄女性和男性中普遍存在。备孕期和早孕期饮酒对早期生殖结局的影响尚不清楚。
方法：在一项从备孕期开始的人群队列研究中，研究人员纳入了3225名女性及其伴侣，通过问卷调查评估了备孕期和早孕期的酒精摄入，并分析了其与生育力（fecundability，每个周期受孕概率）、不孕（infertility，受孕时间>12个月或使用辅助生殖技术[ART]）以及流产（miscarriage，妊娠22周前流产）的关联。
结果：与不饮酒相比，备孕期饮酒量<1杯/周和≥1杯/周的女性不孕几率降低（OR 0.61，95%CI 0.39-0.94；OR 0.54，95%CI 0.35-0.84）。早孕期饮酒<1杯/周和≥1杯/周的女性流产风险增加（HR 1.96，95%CI 1.37-2.80；HR 2.40，95%CI 1.65-3.49）。男性饮酒与不育和流产无显著关联。
结论：备孕期低至中度饮酒与较低的不孕几率之间的关联可能反映了更健康的生活方式、社会经济因素以及因健康原因戒酒的残余混杂，所有这些都与更高的生育能力相关。因此，备孕期和早孕期咨询应主要关注流产风险和胎儿健康结局。
备孕期及早孕期饮酒与生殖结局的关系：一项基于人群的队列研究解读
酒精摄入在育龄期男性与女性中十分普遍，尽管已知过度饮酒会导致胎儿酒精综合征，但备孕期和早孕期的轻至中度饮酒对生育力及早期妊娠结局的影响仍缺乏一致结论。既往研究多聚焦于女性，对男性饮酒的效应报道较少，且结果各异。为明确这一关键问题，研究人员开展了基于人群的前瞻性队列研究，从备孕期开始追踪，系统评估了饮酒与生育力、不孕及流产风险的关联。该研究发表于《Nutrients》。
研究依托荷兰鹿特丹的Generation R Next Study队列，纳入3225名女性及其伴侣，通过问卷收集备孕期和早孕期的饮酒剂量及酗酒频率。利用Cox比例风险模型和Logistic回归分析，计算生育力比（FR）、风险比（HR）和比值比（OR），并调整了年龄、产次、既往流产、种族、教育、吸烟、BMI等协变量。同时采用多重插补处理缺失数据，并进行了多项敏感性分析以检验结果的稳健性。
**参与者特征**：基线资料显示，备孕期不饮酒的女性更可能具有非荷兰裔背景、较低教育水平，较少吸烟或使用违禁药物，但既往流产比例更高且妊娠等待时间更长。该现象提示，不饮酒人群与饮酒人群在健康状况上可能系统性不同，这为后续解释关联方向提供了重要背景。
**生育力与不孕**：针对受孕时间的分析显示，与不饮酒女性相比，备孕期每周饮酒≥1杯的女性生育力显著增加（未调整FR 1.40，95%CI 1.07-1.83）。进一步以不孕（尝试受孕>12个月或使用ART）为终点的Logistic回归中，每周饮酒<1杯和≥1杯分别使不孕几率降低约39%（OR 0.61，95%CI 0.39-0.94）和46%（OR 0.54，95%CI 0.35-0.84）。然而，在充分调整混杂因素后，效应估计值明显减弱，且对备孕期酗酒的分析未观察到稳定关联。男性饮酒与生育力或不孕无显著相关，仅未调整模型中偶见阳性结果。
**流产**：针对妊娠结局的分析显示，女性早孕期饮酒与流产风险显著增加相关。与不饮酒相比，每周饮酒<1杯和≥1杯的女性，流产风险分别增加约96%（HR 1.96，95%CI 1.37-2.80）和140%（HR 2.40，95%CI 1.65-3.49）。Logistic回归得到一致方向的结果（调整后OR 1.99和2.37）。早孕期任何酗酒行为同样使流产风险上升（HR 1.53，95%CI 1.07-2.20）。男性早孕期饮酒与流产无显著关联。敏感性分析中，当将饮酒暴露限定为孕前3个月时，与流产的关联消失，提示早孕期可能是酒精致流产的关键窗口。
**讨论与结论**：研究者认为，女性备孕期低至中度饮酒与生育力提高的关联很可能是残余混杂所致，而非生物学效应。饮酒者通常具有更健康的生活方式、更高的社会经济地位，而不饮酒者中可能包含因潜在生育问题而戒酒的“病态戒酒者”，从而导致反向因果关系。相比之下，早孕期饮酒增加流产风险具有明确生物学合理性，酒精可直接通过胎盘对胚胎产生毒性作用。本研究的优势在于前瞻性队列设计及对男女双方饮酒信息的独立评估；局限性包括自我报告偏倚、未识别极早流产以及高剂量饮酒者占比过少导致的统计效力不足。总体而言，备孕期低至中度饮酒与不孕几率的降低不能解释为保护作用，而更应视为混杂因素的代表。因此，临床咨询中应强调早孕期饮酒对流产和胎儿健康的危害，建议避免备孕期及早孕期饮酒。
