《Nutrients》：Palmitoylethanolamide and Luteolin in Brain Aging and Cognitive Decline: Biological Rationale and Current Evidence
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认知衰退与生物衰老密切相关，并与多种相互关联的过程相关，包括慢性低度炎症、氧化应激、线粒体功能障碍和细胞衰老。能够调节其中若干通路的营养保健品策略可能代表支持认知健康的补充方法。本叙述性综述探讨了棕榈酰乙醇酰胺（PEA）、木犀草素（Lut）及其共超微粉化制剂（
认知衰退与生物衰老密切相关，并与多种相互关联的过程相关，包括慢性低度炎症、氧化应激、线粒体功能障碍和细胞衰老。能够调节其中若干通路的营养保健品策略可能代表支持认知健康的补充方法。本叙述性综述探讨了棕榈酰乙醇酰胺（PEA）、木犀草素（Lut）及其共超微粉化制剂（PEA-Lut）在认知障碍和痴呆中的生物学依据及现有证据。研究纳入来自机制研究、动物模型、观察性研究和临床试验的证据。PEA是一种具有抗炎和神经保护特性的内源性N-酰基乙醇胺，而木犀草素发挥互补的抗氧化和抗炎作用。共超微粉化可能改善其理化性质和生物活性。临床前研究表明，PEA-Lut可能减轻胶质细胞活化、促炎信号传导、氧化和硝化应激及淀粉样蛋白-β诱导的细胞损伤，同时支持神经营养信号传导和神经元存活。初步临床发现提示其可能在卒中康复、额颞叶痴呆和其他神经炎症性疾病中具有益处。然而，专门针对轻度认知障碍和阿尔茨海默病的人体证据仍然有限、异质性较大，且主要来自临床前研究和小型或非随机研究。因此，PEA-Lut代表一种生物学上合理的研究性营养保健品方法，尽管现有临床安全性数据仅限于相对较小且异质性较高的人群和较短的观察期。需要充分把握度的随机对照试验来确定其在痴呆风险个体中的临床疗效、最佳用药时机和剂量以及长期安全性。
1. 引言
衰老被定义为影响多个器官和生理系统的复杂结构和功能变化，随时间推移机体维持稳态和应对环境挑战的能力下降，导致对疾病和死亡的易感性增加。认知衰退与生物衰老密切相关，痴呆最常见的病因为阿尔茨海默病（AD）。AD可被视为从临床前阶段延伸到AD源性轻度认知障碍（MCI）及AD痴呆的临床和生物学连续体。MCI是介于正常认知与痴呆之间的中间临床状态，此类个体痴呆风险增加，但进展并非不可避免。全球痴呆人数预计将从2019年的约5740万上升至2050年的1.528亿。现有症状治疗获益有限，新兴疾病修饰疗法仅
