摘要
自闭症谱系障碍（ASD）的报告发病率不断上升，凸显了探索围产期早期生物标志物的必要性。本研究旨在开展一项探索性试点调查，评估脐带血DNA甲基化模式作为与自闭症谱系障碍相关的潜在早期表观遗传候选位点，研究对象为母亲患有肥胖症和妊娠期糖尿病的婴儿。本前瞻性试点研究分析了14对母婴数据，包括后来被诊断为自闭症谱系障碍的婴儿（母亲患有肥胖症和妊娠期糖尿病，n = 2）；母亲患有肥胖症和糖尿病的健康婴儿（IODM组，n = 6）；以及健康对照组（IHM组，n = 6）。靶向甲基捕获测序（覆盖334万个CpG位点）鉴定了差异甲基化区域（DMR）相关基因。在24–26月龄时，使用贝利第三版量表（Bayley-III）评估神经发育情况。自闭症谱系障碍组婴儿在所有领域中的贝利第三版评分均较低。在本小规模队列中（n = 2例自闭症谱系障碍病例），我们鉴定出249个在ASD组与IHM组比较和ASD组与IODM组比较中共同存在的DMR相关基因，代表初步候选位点。富集分析显示，同源细胞–细胞黏附是最显著的通路（富集倍数 = 8.28；FDR = 6.31 × 10?6），主要由PCDH1–PCDHA8基因簇驱动，其次是神经分化中的形态发生（富集倍数 = 3.45；FDR = 2.08 × 10?2）。尽管仍需要在更大规模的独立队列中进行前瞻性验证，但这些试点结果表明，脐带血PCDHA1–PCDHA8基因簇的甲基化改变代表初步候选位点，可用于假设生成和未来的生物标志物评估，且不受母亲代谢状态的影响。
