摘要
铜绿假单胞菌 ST235分离株驱动了一种独特的巨噬细胞炎症程序，其特征为IL-1β轴占主导地位并抑制经典的NF-κB相关细胞因子反应。在THP-1来源的巨噬细胞中，ST235分离株诱导强烈的炎症小体激活，导致IL-1β产生升高和细胞死亡反应改变，同时诱发的TNFα、IL-6、IL-8和IL-10反应明显低于非ST235分离株。相比之下，非ST235分离株优先刺激NF-κB依赖性细胞因子产生，而炎症小体激活较弱。在机制方面，ST235感染抑制NF-κB信号传导并降低caspase-1表达，而caspase-8保持不变，这表明IL-1β产生增加可能源于替代性炎症小体通路或转录后修饰。巨噬细胞快速死亡进一步限制了细胞因子的总体产生，强化了以IL-1β为主导的炎症特征。ST235分离株还选择性地将M2极化的巨噬细胞重编程为M1表型，这通过CD86表达增加得到证实，而两组分离株均促进未极化巨噬细胞的M1极化。重要的是，从ST235分离株纯化的绿脓菌素在这些反应的某些方面上重现了效应，诱导IL-1β产生和细胞毒性的效果比非ST235分离株的绿脓菌素更有效，支持了ST235来源的绿脓菌素对IL-1β主导的炎症表型有潜在贡献。综上所述，这些发现表明ST235分离株通过抑制NF-κB相关反应和促进IL-1β主导的炎症来调控巨噬细胞免疫反应，为理解这一高风险克隆的毒力提供了见解，并突出了潜在的 Therapeutic 靶点。重要声明：铜绿假单胞菌 ST235分离株通过强力激活炎症小体信号传导、诱导IL-1β表达同时抑制其他细胞因子，以及驱动巨噬细胞向促炎性M1表型极化，独特地调控巨噬细胞免疫反应。这些发现突出了ST235分离株独特的致病策略，可为靶向治疗干预提供依据。
