《International Journal of Molecular Sciences》:Effects of Dictyophora indusiata on Cognitive Impairment and Associated Neurobiological Changes in Chronic Mild Stress Mouse Model
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慢性应激与涉及氧化应激和炎症反应的认知功能变化相关。本研究调查了竹荪(Dictyophora indusiata, D. indusiata)的生物活性化合物、抗氧化和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)抑制活性,以及在不可预测
慢性应激与涉及氧化应激和炎症反应的认知功能变化相关。本研究调查了竹荪(Dictyophora indusiata, D. indusiata)的生物活性化合物、抗氧化和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)抑制活性,以及在不可预测慢性轻度应激(unpredictable chronic mild stress, UCMS)小鼠模型中对认知功能的潜在影响。竹荪提取物含有酚类、黄酮类、多糖和麦角固醇。这些提取物表现出体外抗氧化和乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制活性。口服竹荪粉末改善了UCMS小鼠在认知任务中的表现,通过Y迷宫测试、新物体识别测试和Morris水迷宫测试进行评估。这些改善伴随着核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)mRNA表达上调、Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1, Keap1)mRNA表达下调、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和过氧化氢酶(catalase, CAT)活性增加,以及额叶皮层和海马中丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平降低,提示Keap1–Nrf2信号通路的潜在参与。此外,竹荪降低了白细胞介素-1β(interleukin-1 beta, IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)的mRNA表达。综上所述,这些发现提示,抗氧化防御和炎症反应可能参与了竹荪对慢性应激下认知功能的影响,而体外AChE抑制的相关性有待进一步研究。
**研究背景与问题的提出:**
慢性应激暴露已被证明在神经退行性疾病的进展中发挥重要作用。大量证据表明,氧化应激和炎症反应是应激相关脑功能障碍的关键汇聚机制。慢性应激可诱导活性氧(reactive oxygen species, ROS)与抗氧化防御之间的失衡,导致ROS过度产生,进而引起脑组织损伤,尤其是额叶皮层和海马区域——这些区域负责众多认知功能、情绪调节和记忆巩固。此外,慢性应激可促进小胶质细胞活化,触发白细胞介素-1β(interleukin-1 beta, IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)等促炎介质的释放,导致神经炎症。竹荪(Dictyophora indusiata)是一种药食两用真菌,含有酚类、黄酮类、多糖和麦角固醇等多种生物活性化合物,已被报道具有抗氧化、抗高脂血症、抗肿瘤及免疫调节等作用。然而,竹荪在不可预测慢性轻度应激(unpredictable chronic mild stress, UCMS)动物模型中对认知功能的影响