《International Journal of Molecular Sciences》：Antibody-Radionuclide Conjugates for Solid Tumors: Multidimensional Strategies from Component Engineering to Synergistic Combination Therapy
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抗体-放射性核素偶联物（ARCs）被定义为通过共价或非共价策略将抗体或其衍生物与治疗性或诊断性放射性核素连接的系统，是精准肿瘤诊疗一体化（theranostics）的一个有前景的平台。然而，其在实体瘤中的临床应用仍受限于肿瘤穿透性差、抗原表达异质性、脱靶毒性以
抗体-放射性核素偶联物（ARCs）被定义为通过共价或非共价策略将抗体或其衍生物与治疗性或诊断性放射性核素连接的系统，是精准肿瘤诊疗一体化（theranostics）的一个有前景的平台。然而，其在实体瘤中的临床应用仍受限于肿瘤穿透性差、抗原表达异质性、脱靶毒性以及免疫抑制性肿瘤微环境。为系统解决这些障碍，研究人员正寻求多维策略。在结构上，放射性核素选择、抗体工程和螯合剂化学方面的创新正在提高靶向效率和体内（in vivo）稳定性。在策略上，预靶向方法将抗体定位与放射性核素递送解耦，以最大限度减少脱靶暴露。在系统上，匹配的诊疗一体化配对能够实现影像引导的患者分层和个性化剂量测定。在生物学上，将ARCs与免疫检查点抑制剂（ICIs）或DNA损伤反应抑制剂（DDRis）联合使用，可重塑肿瘤微环境，并将局部辐射转化为全身抗肿瘤免疫。本综述批判性地评估了这些领域的最新进展，从组件优化、预靶向策略和诊疗一体化整合到联合治疗方案，并强调了为实现ARCs在实体瘤中的全部临床潜力而必须克服的转化障碍。
1. Introduction
本部分回顾了化疗与常规放射性药物治疗在实体瘤中面临的疗效与安全性瓶颈，指出抗体-放射性核素偶联物（ARCs）通过将肿瘤靶向抗体或片段与放射性核素偶联，利用旁观者效应和交叉火力效应克服抗原异质性，并具备诊疗一体化能力。同时指出第一代ARCs在实体瘤中受限于穿透性差、抗原异质性、免疫抑制微环境及骨髓毒性，由此引出从组件优化、预靶向、诊疗一体化到联合治疗的多维解决策略。
2. Optimizing ARCs Architecture for Enhanced Targeting and Efficacy
该部分系统阐述了通过放射性核素、抗体及双功能螯合剂的协同优化来提升靶向效率与体内稳定性，降低脱靶效应。
2.1. Research Hotspot Shifting from β- to α-Emitters: The Move Toward High-LET Radiation
β发射体组织射程长、线性能量转移（LET）低，且杀伤受氧合状态影响；α发射体具有高LET（50–230 keV/μm）和短射程（50–100 μm），杀伤不依赖细胞周期和氧浓度，适合乏氧实体瘤。但α发射体面临子体核素再
