灵芝对抗Aβ诱导的SH-SY5Y细胞神经毒性的治疗效果：基于体外实验证据与人体蛋白靶点计算验证

《Molecules》：Therapeutic Effects of Ganoderma lucidum Against Aβ-Induced Neurotoxicity in SH-SY5Y Cells: In Vitro Evidence and Computational Validation of Human Protein Targets

　　灵芝（*Ganoderma lucidum*，GL）的三萜类和多糖类成分被认为能影响阿尔茨海默病（AD）的关键致病通路。本研究首次通过计算分析灵芝主要三萜类成分——灵芝酸A和灵芝酸B——来探究其神经保护的分子机制。采用CB-Dock2对人乙酰胆碱酯酶（AChE）、TNF-α、COX-2、IL-6、Caspase-3、Bcl-2以及Keap1–Nrf2复合体进行了分子对接，并结合SwissADME进行理化性质筛选和ProTox-3.0进行毒理学筛查。随后，在SH-SY5Y细胞Aβ????毒性诱导的体外AD模型中进行了生物学验证，检测了AChE活性、细胞凋亡、活性氧（ROS）水平、线粒体膜电位（MMP）及细胞因子表达（COX-2、TGF-β1、IL-6、TNF-α、IL-10）。分子对接结果显示，两种三萜类成分对全部七个靶点均具有较高结合亲和力（Vina得分：?7.3至?10.4 kcal/mol），预测其能强效调节胆碱能、炎症、凋亡及抗氧化通路。与上述预测一致，灵芝提取物显著降低了TNF-α、COX-2和IL-6的mRNA及蛋白水平，减轻了ROS积累，在500 μg/mL浓度除外基本维持了MMP，并表现出浓度依赖性的抗凋亡作用。IL-10和TGF-β1则呈现复杂的剂量依赖性变化模式，反映了间接调控应答。综上，这些发现支持了灵芝通过直接作用于胆碱能、炎症、凋亡及抗氧化调控蛋白来发挥针对Aβ诱导毒性的神经保护潜力。