冠醚衍生烷氧基间隔链closo-十硼酸盐氨基酸酯衍生物的合成及其抗甲型流感病毒活性研究

《Molecules》：Biogenic Fe3O4@eggshell Nanocomposite: Synthesis, Physicochemical Properties, and Cr(VI) Removal in Aqueous Media

　　

摘要

合成了一系列含有不同长度烷氧基间隔链的closo-十硼酸盐阴离子[B₁₀H₁₀]^2?的新型取代衍生物，这些间隔链源自环开裂的冠醚（12-冠-4、15-冠-5和18-冠-6），并带有L-氨基酸甲酯残基（L-色氨酸和L-组氨酸）。合成方法涉及closo-十硼酸盐阴离子氧鎓冠醚衍生物的亲核环开裂，随后通过混合酸酐活化与氨基酸甲酯进行偶联。所得化合物通过多核核磁共振波谱（¹H、¹¹B、¹³C）、红外光谱、元素分析及电喷雾电离质谱（ESI-MS）进行了表征。化合物以钠盐形式获得，并对其体外细胞毒性及针对甲型流感病毒A/Moscow/78/2020 (H1N1)pdm09株（含有赋予金刚烷胺类耐药性的S31N突变）的抗病毒活性进行了评价。细胞毒性在MDCK细胞上进行了评估，抗病毒活性通过细胞ELISA测定。结果表明了明确的构效关系：烷氧基间隔链的长度显著影响抗病毒活性和选择性。最短的间隔链（源自12-冠-4）被证明是最优的，而链的延长导致抗病毒效力下降。含有12-冠-4衍生间隔链和色氨酸甲酯残基的化合物表现出最高的选择性指数（SI = 155），细胞毒性低（CC₅₀ = 155 μg/mL），抗病毒活性高（IC₅₀ = 1.0 μg/mL）。含色氨酸的衍生物始终优于其组氨酸类似物，证实了吲哚侧链在抗病毒活性中的关键作用。总体而言，含有冠醚衍生间隔链和氨基酸酯悬挂基团的closo-十硼酸盐平台为开发低毒性、高选择性的甲型流感病毒复制抑制剂提供了一个有前景的支架。含有12-冠-4衍生间隔链和色氨酸甲酯残基的化合物是所有合成样品中最有前景的，值得进一步研究。