IL1β通过SMDT1-MAPK信号轴在甲状腺乳头状癌中发挥肿瘤抑制因子的功能

《Cancers》：IL1β Functions as a Tumor Suppressor in Papillary Thyroid Carcinoma via the SMDT1-MAPK Signaling Axis

　　

生化复发（biochemical recurrence, BCR）在根治性前列腺切除术（radical prostatectomy, RP）后经常发生，尽管常规影像学检查阴性，这使得挽救性治疗决策具有挑战性。研究人员评估了¹⁸F-DCFPyL-前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen, PSMA）正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（positron emission tomography/computed tomography, PET/CT）对隐匿性BCR患者疾病检出和放疗计划的影响。方法：研究人员开展了一项前瞻性单中心观察性研究，纳入85例RP后BCR患者，其常规影像学检查阴性或不明确、PSA水平在0.2至1.0 ng/mL之间，或既往局部治疗后PSA持续存在。根据PSA水平、PSA倍增时间（PSA doubling time, PSA-DT）和国际泌尿病理学会（International Society of Urological Pathology, ISUP）分级评估检出率（detection rates, DRs）。通过比较PSMA PET/CT前后的预期管理，评估放疗计划和治疗强化的变化。结果：PSMA PET/CT在53%的患者中检出复发疾病。DRs随PSA水平显著增加，在PSA 0.2–0.5 ng/mL时为31.3%，PSA 0.5–0.9 ng/mL时为60.0%，PSA 1.0 ng/mL时为77.8%（p < 0.001）。检出还与较短的PSA-DT和较高的ISUP分级相关。盆腔淋巴结（lymph nodes, LNs）是复发的主要部位，占79个检出病灶中的48个。在扫描阳性的患者中，97.8%的治疗策略发生改变，而放疗计划在84.4%的患者中被修改。PSMA PET/CT实现了靶区扩大、局部剂量提升、转移灶导向的立体定向体部放疗（stereotactic body radiotherapy, SBRT）、系统治疗强化，以及在部分结果阴性的患者中，降级为主动监测。在PSMA引导的治疗调整后，24个月时的中位PSA水平为0.08 ng/mL，随访期间观察到早期生化反应（biochemical responses, BRs）。结论：¹⁸F-DCFPyL-PSMA PET/CT通过显著修改RP后隐匿性BCR患者的放疗计划和治疗选择，提供了超越疾病检出的临床有意义信息。这些发现支持将分子影像整合到挽救性治疗计划中，以实现更加个性化、生物学驱动的放疗策略。

论文解读：¹⁸F-DCFPyL-PSMA PET/CT在隐匿性生化复发前列腺癌中的应用

前列腺癌（prostate cancer, PC）是男性常见的恶性肿瘤，约20%–50%的根治性前列腺切除术（radical prostatectomy, RP）患者术后会发生生化复发（biochemical recurrence, BCR），通常定义为PSA超过0.2 ng/mL。挽救性放疗（salvage radiotherapy, SRT）是BCR的标准治愈性手段，但5年生化控制率仅约50%–60%，治疗失败常归因于常规影像无法检出的盆腔淋巴结（lymph nodes, LNs）或远处转移。常规影像（如增强CT、盆腔磁共振、骨显像）在低PSA水平下敏感性有限，导致假阴性率高，影响治疗决策。尽管PSMA PET/CT已显示出更高的敏感性，但其对放疗计划和治疗选择的具体影响仍有待阐明。为此，研究人员开展了一项前瞻性观察性研究，旨在评估¹⁸F-DCFPyL-PSMA PET/CT在常规影像阴性的隐匿性BCR患者中，对疾病检出和挽救性放疗计划的影响。该论文发表于《Cancers》。

该研究为前瞻性单中心观察性研究，样本来自西班牙巴塞罗那某机构，共纳入85例RP后BCR患者，所有患者均经¹⁸F-DCFPyL-PSMA PET/CT检查，图像由两位经验丰富的核医学医师根据PROMISE标准和PSMA-RADS 4/5分类独立判读。研究对比了PSMA PET/CT前后的预期管理，量化了放疗计划修改和治疗强化情况，并采用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析确定PSA和PSA-DT的鉴别阈值。主要统计方法包括卡方检验、Fisher精确检验和Mann–Whitney U检验。

结果部分保留原文小标题如下：

3.1 ¹⁸F-DCFPyL-PSMA PET/CT检出率
检出率为53%（45/85）。检出率随PSA水平升高而显著增加，PSA 0.2–0.5 ng/mL、0.5–0.9 ng/mL和1.0 ng/mL组分别为31.3%、60.0%和77.8%（p < 0.001）。短PSA-DT（<6个月，61.5%）和高级别ISUP分级（4–5级，68.4%）也与更高检出率相关。共检出79个病灶，其中盆腔淋巴结最多（48个，60.7%），其次为骨病变（18个）、局部复发（10个）和内脏病变（3个）。ROC分析得出PSA最佳阈值为0.55 ng/mL（敏感度84%，特异度60%，AUC 0.69），PSA-DT阈值为9.2个月（敏感度89%，特异度37%，AUC 0.61）。

3.2 治疗强化与放疗计划改变
在PET阳性患者中，97.8%的治疗策略发生改变，84.4%的放疗计划被修改。微小改变（24.5%）主要为放疗野调整和剂量提升；重大改变（73.3%）主要由少转移灶检出驱动，包括转向SBRT联合系统治疗强化，或在阴性结果患者中降级为主动监测。在PET阴性患者中，52.5%发生改变，40%选择主动监测。治疗后24个月中位PSA为0.08 ng/mL，大多数阳性患者在前6个月内达到生化反应（≥50% PSA下降），早期进展主要见于未修改治疗且PET阳性的患者。

讨论指出，PSMA PET/CT不仅提高了隐匿病灶的检出，还直接引导了个体化治疗策略，使放疗计划从经验性向生物学驱动转变。研究结果与CONDOR、OSPREY等临床试验一致，支持其在低PSA水平下的高检出率和管理价值。局限性包括单中心设计、样本量较小、无长期生存数据和缺乏病理确认。结论部分翻译如下：¹⁸F-DCFPyL-PSMA PET/CT为PC患者RP后隐匿性BCR的评估提供了临床相关的影像信息。在本队列中，即使在低PSA水平下也显示出稳健的检出率，更重要的是，它导致了治疗管理，特别是放疗计划和治疗强化的实质性改变。通过识别局部区域和少转移病灶，PSMA PET/CT的整合为治疗升级提供了信息，并在部分阴性患者中提供了降级策略，支持了更加个体化的治疗范式。总体而言，研究结果强调了¹⁸F-DCFPyL-PSMA PET/CT的双重诊断和治疗计划价值，支持其作为PC BCR患者个体化、生物学驱动的挽救性治疗计划的关键工具。