《Cancers》：HSP90AA1 Knockdown Enhances Doxorubicin Sensitivity by Promoting Immunogenic Cell Death-Related Signaling and Immune-Related Tumor Microenvironment Remodeling in Breast Cancer
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背景/目的：数十年来，非西班牙裔黑种人（non-Hispanic Black）与西班牙裔（Hispanic）子宫内膜癌患者相较非西班牙裔白种人（non-Hispanic White）预后更差。近年来免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhi
背景/目的：数十年来，非西班牙裔黑种人（non-Hispanic Black）与西班牙裔（Hispanic）子宫内膜癌患者相较非西班牙裔白种人（non-Hispanic White）预后更差。近年来免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICI）改善了晚期及复发性子宫内膜癌结局，但种族和民族对接受免疫治疗者总生存（overall survival, OS）的影响未知。方法：研究人员利用美国国家癌症数据库（National Cancer Database, NCDB）识别2019至2022年接受免疫治疗的子宫内膜癌患者，评估人口学、社会经济及临床病理特征，并采用Kaplan–Meier法与多变量Cox回归分析种族/民族与OS的关联。结果：共纳入4322例患者（68%非西班牙裔白种人、21%非西班牙裔黑种人、7%西班牙裔、4%亚裔）。非西班牙裔黑种人浆乳头样（serous）组织学比例最高（51%对36%，p < 0.001），但其OS与非西班牙裔白种人相近（校正风险比[aHR] 1.03，95% CI 0.86–1.23）。西班牙裔患者更年轻（p < 0.001）、Medicaid保险比例更高（p < 0.001），多变量模型中OS劣于非西班牙裔白种人（aHR 1.37，95% CI 1.05–1.80）。结论：子宫内膜癌免疫治疗人群中，非西班牙裔白种人与非西班牙裔黑种人生存无差异；西班牙裔患者持续存在显著更差结局，不能仅由新药可及性差异解释，需进一步研究以识别驱动因素并改善全人群结局。
研究背景方面，子宫内膜癌发病率与死亡率近年上升，部分源于侵袭性组织学亚型增加，其中西班牙裔与非西班牙裔黑种人受影响更明显。既往差异研究多聚焦医疗可及性与指南一致性治疗（guideline-concordant care）。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint抑制剂, ICI）自微卫星不稳定高（microsatellite instability high, MSI-H）/错配修复缺陷（mismatch repair deficient, dMMR）人群获批后，逐步进入晚期或复发性子宫内膜癌一线治疗，但免疫治疗时代下种族和民族对总生存（overall survival, OS）的影响尚不清楚。论文发表于《Cancers》。研究人员因此利用美国人群库刻画真实世界免疫治疗受者特征，并检验种族/民族与OS关系。
关键技术方法上，研究人员提取NCDB中2019至2022年成人子宫内膜癌患者，按种族/民族分为非西班牙裔白种人、非西班牙裔黑种人、西班牙裔、亚裔，剔除小样本群体以保护隐私；免疫治疗由RX_SUMM_IMMUNOTHERAPY界定且限一线。协变量含年龄、保险、邮编层面收入与教育、合并症、距院距离、机构类型、地区、FIGO（International Federation of Gynecology and Obstetrics）分期与组织学。生存分析用Kaplan–Meier估计OS，组间差异用log-rank类检验，关联强度用多变量Cox比例风险回归报aHR与95% CI，并对晚期及化疗联合免疫亚组做敏感性分析。
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Results
3.1. Patient Cohort：研究人员从191,708例子宫内膜癌中识别出4467例接受免疫治疗者，因小群体抑制规则最终分析4322例；非西班牙裔白种人占68%，非西班牙裔黑种人21%，西班牙裔7%，亚裔4%。结论为可分析队列以白种人为主，但少数族裔占比足以做分组生存比较。
3.2. Demographic and Socioeconomic Characteristics of Patients Receiving Immunotherapy：通过分类汇总与卡方检验，研究人员发现西班牙裔更年轻、Medicaid保险更多、低教育/低收入居住区比例更高，而非西班牙裔白种人与亚裔更多居高收入高教育区。结论为免疫治疗受者社会经济结构存在明显种族/民族分层。
3.3. Clinical Characteristics of Patients Receiving Immunotherapy：研究人员统计分期与组织学，显示89%为晚期，半数侵袭性组织学；非西班牙裔黑种人serous占51%。多数（93%）接受化疗+免疫。结论为黑种人侵袭亚型负担更重，但多数群体均获联合治疗。
3.4. Overall Survival Analysis of Patients Receiving Immunotherapy：Kaplan–Meier显示西班牙裔中位OS 33月、非西班裔黑种人32月、白种人41月、亚裔未达；多变量Cox中西班牙裔aHR 1.37（1.05–1.80），黑种人aHR 1.03（0.86–1.23），亚裔aHR 1.12（0.78–1.61）。结论为调整社会临床因素后，仅西班牙裔生存显著劣于白种人。
3.5. Factors Associated with Overall Survival：多变量模型显示中西部地区、III–IV期、侵袭组织学为死亡风险因素；保险、教育、收入、合并症、距离、机构类型无显著关联；敏感性分析不改主结论。结论为疾病负荷与地域比传统社会经济变量更能解释生存。
讨论部分总结：研究人员指出，免疫治疗的公平获取可消减非西班牙裔黑种人与白种人生存差距，可能因学术中心就诊与联合治疗更充分；但西班牙裔劣势在调整可及性后仍存在，不能用单一访问障碍解释，可能涉及语言限制、医疗导航困难及遗传祖先（genetic ancestry）异质性。NCDB局限包括缺药名、疗程、毒性、复发、分子分型（MSI-H/dMMR）、后线治疗与长期随访；种族为结构因素代理而非因果生物因子，未来需前瞻、祖先富集且带分子信息队列。
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Conclusions：总体来看，免疫治疗可减弱但未能消除晚期子宫内膜癌OS差异；若公平获取早期诊断、分子检测与新兴疗法，可改善公平结局。西班牙裔持续劣势需社会结构与潜在生物学共同研究。研究人员强调，确保公平获取早期诊断、分子检测与新兴疗法至关重要，未来应纳入社会经济、临床与医疗可及性指标以阐明差异机制。
