编辑推荐：
世界卫生组织（WHO）将蚊媒病毒列为具有大流行风险的重大全球公共卫生威胁，并敦促所有国家加强大流行防范。作为代表性的蚊媒黄病毒，寨卡病毒（ZIKV）具有显著的大流行能力。其独特的嗜神经性和垂直传播能力造成了独特的致病危害和传播风险。由于缺乏获批疫苗和靶向抗病毒
世界卫生组织（WHO）将蚊媒病毒列为具有大流行风险的重大全球公共卫生威胁，并敦促所有国家加强大流行防范。作为代表性的蚊媒黄病毒，寨卡病毒（ZIKV）具有显著的大流行能力。其独特的嗜神经性和垂直传播能力造成了独特的致病危害和传播风险。由于缺乏获批疫苗和靶向抗病毒疗法，ZIKV暴发的预防和管理仍然极具挑战性。病毒进入宿主细胞是ZIKV产毒性感染的第一步，对该进入过程的机制研究为开发阻断ZIKV细胞进入的小分子药物奠定了重要理论基础。本综述总结了关于ZIKV宿主受体利用、膜融合级联反应和靶向进入抑制剂开发的最新进展；系统讨论了细胞类型依赖性进入途径、功能冗余的宿主受体利用（尤其是存在争议的AXL受体）以及因不同实验模型和技术局限性导致的膜融合未解分子细节中存在的矛盾与核心争议；并提出了针对性的未来研究方向，以解决这些瓶颈并阐明情境依赖性的ZIKV进入机制。
1. 引言
寨卡病毒（ZIKV）于1947年在乌干达Zika森林的黄热病监测中首次分离，其主要传播媒介为伊蚊。2015年5月巴西出现本土病例后，病毒迅速扩散至美洲多国，世界卫生组织（WHO）随后将ZIKV疫情列为国际关注的公共卫生紧急事件。ZIKV感染潜伏期通常为3～12天，约80%的感染者无症状，约20%出现轻型临床表现。除蚊媒传播外，ZIKV还可经输血、性接触及母婴垂直传播。感染与吉兰-巴雷综合征等神经并发症相关，并可穿过血-胎盘屏障感染胎儿组织，导致流产或新生儿小头畸形。ZIKV还能穿过血-睾屏障，在男性生殖道持续感染，通过精液传播。病毒进入宿主细胞是ZIKV产毒性感染的起始步骤，涉及多种宿主因子的协同作用，如ITGB4、AXL、DC-SIGN和TIM-1等。本综述旨在总结ZIKV进入的分子机制研究进展，并讨论存在的争议与未来方向。
2. ZIKV的结构
ZIKV病毒粒子为直径约50 nm的球形颗粒，由内向外依次为RNA核心、衣壳蛋白（C）、prM/M蛋白及包膜E蛋白。在反面高尔基网中，宿主蛋白酶furin将前体prM蛋白裂解为pr肽和成熟M蛋白，pr肽保护E蛋白融合环免于过早暴露，分泌时解离形成成熟感染性颗粒。ZIKV基因组为单股正链RNA，可直接利用宿主翻译机器表达蛋白。E蛋白是I型跨膜糖蛋白，分子量约53 kDa，以头尾相对的同源二聚体锚定于病毒表面，每个病毒粒子含约180个E蛋白拷贝。E蛋白单体包含三个结构域：EDI为中央结构域，连接EDII和EDIII，含Asn154 N-连接糖基化位点，该位点与ZIKV神经嗜性和垂直传播相关；EDII为二聚化结构域，含高度保守的融合环基序，负责插入宿主内体膜启动膜融合，也是黄病毒交叉反应抗体的主要靶点，可能诱导抗体依赖性增强（ADE）；EDIII为免疫球蛋白样结构域，介导病毒附着与受体结合，是型特异性强效中和抗体的主要靶点。
3. ZIKV的进入途径
ZIKV可利用不同的内吞途径进入宿主细胞，具体途径高度依赖细胞类型。在人胶质母细胞瘤T98G细胞中，网格蛋白依赖的内吞和小窝介导的内吞均可介导病毒摄取。在人小胶质细胞CHME3和成纤维细胞HT1080中，ZIKV与细胞表面受体结合后聚集于网格蛋白包被小窝；氯丙嗪可抑制
