作为“疫苗佐剂研究进展”特刊的特邀编辑，我们很高兴发表这篇闭幕社论。本特刊汇集了八篇贡献，及时概述了疫苗佐剂研究，涵盖理性的抗原 - 佐剂协同设计、佐剂化学的比较与机制评估、新型佐剂递送平台以及基于生命周期的佐剂策略。
佐剂塑造持久且平衡的体液和细胞免疫的能力已得到持续证实；然而，文章也强调抗原选择、载体化学和制剂稳定性共同决定了这种益处是否能在体内实现。同时，关于微针和鼻内递送平台的研究提醒我们，给药途径仍然是提高免疫原性和可及性的关键且尚未充分开发的杠杆。针对特定年龄佐剂策略的研究，以及对佐剂 - 抗原相互作用的机制研究，反映了佐剂科学角色不断扩展，从简单的免疫增强转向精准定制、针对特定人群的制剂设计。
我们要向疫苗（Vaccines）编辑团队以及为本特刊作出贡献的所有作者表示诚挚的感谢，感谢他们提供的宝贵协助。
Shi 等人 [1] 将免疫显性类毒素抗原 rLukS-PV 与免疫亚显性黏附素抗原 rClfA 结合在 PLGA-PEG 纳米颗粒载体上，以克服先前金黄色葡萄球菌疫苗候选药物所受到的持久性方面的不足限制。这种联合纳米疫苗诱导了协同作用的 Th1/Th17 偏倚免疫，并持续提供完全保护至第 180 天，而使用传统铝佐剂配制的相同抗原未能提供持久保护，这突显了抗原 - 佐剂协同设计的必要性。
Zdrehus 等人 [2] 表征了癌胚抗原（CEA）功能化的金纳米颗粒作为候选纳米疫苗平台，显示出在鼠巨噬细胞中具有良好的细胞相容性和高效的细胞摄取，且与有效的抗原加工一致的溶酶体转运。这些体外发现为金纳米颗粒作为可调抗原载体奠定了重要基础，值得进一步进行体内评估。
Ghattas 等人 [3] 直接比较了壳聚糖、空脂质纳米颗粒和氢氧化铝作为重组 SARS-CoV-2 刺突疫苗的佐剂，发现壳聚糖诱导的 Th1/Th2 反应比铝佐剂更平衡，与脂质纳米颗粒所见相当，同时驱动了独特的细胞因子/趋化因子谱和显著更多的中性粒细胞募集。这些结果确立了壳聚糖作为一种通用的佐剂候选物，能够与脂质纳米颗粒系统相匹敌。
Kanjo 等人 [4] 研究了 B 类 CpG 佐剂与几种蛋白质之间的生物物理相互作用，包括 SARS-CoV-2 受体结合域，显示 CpG 降低了热稳定性和蛋白酶解稳定性，并促进聚集，特别是在延长孵育后。这项工作突显了在佐剂选择期间，除了免疫原性测试外，还需要进行系统的制剂稳定性研究。
D'Onofrio 等人 [5] 报告了一项 1b 期临床试验，研究了一种新型碳水化合物脂肪酸单硫酸酯（CMS）基础角鲨烷在水中的佐剂与四价流感疫苗的结合，证明了可接受的安全谱，值得注意的是，与年轻人相比，老年人中的血凝素抑制滴度显著更高，这是未佐剂化疫苗中未观察到的年龄依赖性免疫原性益处。
Arte 等人 [6] 开发了一种异源、铝佐剂、PLGA 微包裹的 COVID-19 疫苗，通过可溶解微针递送，使用灭活 Delta 病毒作为起始抗原和 Omicron 病毒作为加强针，并观察到交叉反应的抗原特异性抗体反应。这些发现支持微针皮内递送作为变体适应、佐剂化颗粒疫苗的实用途径。
Yao 等人 [7] 贡献了一项系统综述，基于对 127 篇同行评审文章的分析，研究了与鼻内疫苗接种相关的黏膜屏障和佐剂机制，涵盖模式识别受体激动剂、细胞因子和靶向细胞的佐剂以及颗粒递送系统。该综述确定了黏膜靶向不足和全球安全评估标准不一致作为关键的转化瓶颈。
Singh 等人 [8] 审查了在明确的年龄分层框架内的获批和后期病毒疫苗佐剂，涵盖新生儿、婴幼儿、妊娠和老年人，强调免疫不成熟和免疫衰老各自需要不同的佐剂选择逻辑，并指出了各组间比较性、长期安全数据持续短缺的问题。
综上所述，本特刊的贡献突出了疫苗佐剂科学范围的演变，从理性的抗原 - 佐剂协同设计和机制制剂研究到新型递送平台和基于生命周期的佐剂策略，共同追求更安全、更持久且更广泛可及的疫苗。
利益冲突
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