Hom pathum稻提取物的体外表征及含提取物面膜在30-50岁成人中的探索性评价：一项随机对照试验

《Cosmetics》：In Vitro Characterization of Hom pathum Rice Extract and Exploratory Evaluation of an Extract-Containing Facial Mask in Adults Aged 30–50 Years: A Randomized Controlled Trial

　　

本研究表征了Hom pathum稻提取物的体外特性，并探讨了含该提取物面膜的临床性能。在这项单中心、评估者盲法、双臂随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)中，60名斑贴试验(patch test)阴性的健康成年人（30-50岁）按1:1分配至不接受治疗的对照组或治疗组，治疗组每周两次涂抹含有0.27%（w/w）Hom pathum稻提取物的多成分面膜，每次30分钟，持续12周。在前额、面颊和下颌评估了水合作用(hydration)、弹性(elasticity)、油腻度(oiliness)、黑色素(melanin)和红斑(erythema)。完整病例(complete-case)第12周比较采用协方差分析(analysis of covariance, ANCOVA)，校正相应基线值、年龄和性别，随后对15个组间比较进行Benjamini–Hochberg校正。49名参与者完成了随访（对照组24名；治疗组25名）。乙醇提取物显示出55%的DPPH自由基清除活性，IC₅₀为2.29 ± 0.02 mg/mL，总酚含量(total phenolic content, TPC)为0.01 ± 0.00 mg GAE/mg提取物；在5 mg/mL浓度下，总黄酮(total flavonoid content, TFC)低于检测限。六项比较名义上显著，其中三项在错误发现率(false discovery rate, FDR)校正后仍显著：较高的前额水合作用（校正均差9.42 AU；95% CI 2.79至16.06；p = 0.007；q = 0.033）、较低的下颌油腻度（?33.15 μg/cm²；95% CI ?52.40至?13.89；p = 0.001；q = 0.022）以及较低的面颊黑色素（?68.65 AU；95% CI ?112.89至?24.41；p = 0.003；q = 0.026）。然而，在意向性治疗(intention-to-treat, ITT)多重插补敏感性分析中，15项比较均未达到名义或FDR校正显著性（所有p ≥ 0.092）。在纳入的斑贴试验阴性参与者中，未记录到与干预相关的不良反应。这些发现适用于整个制剂和应用程序，且未在意向性治疗敏感性分析中得到统计学确认；因此，有必要在预先指定主要结局的、效能充分的、双盲、赋形剂对照试验中加以确认。ClinicalTrials.gov注册号：NCT06475222。经费来源：Burapha University、泰国科学研究与创新(Thailand Science Research and Innovation)以及国家科学研究与创新基金(National Science Research and Innovation Fund)。

**论文解读：Hom pathum稻提取物体外特性与含提取物面膜的探索性临床评价**

**研究背景与意义**

面部皮肤状态可通过可测量的生物物理特性加以表征，包括水合作用、弹性、表面油腻度、色素沉着和红斑。这些指标分别反映表皮屏障功能、真皮机械完整性、皮脂腺活动、黑色素含量以及皮肤血管或炎症反应。皮肤老化受内在因素与外在暴露（如紫外线、环境污染）的共同影响，年龄相关的胶原蛋白、弹性蛋白、糖胺聚糖和透明质酸变化会损害保湿性能，而蛋白质糖化和过量活性氧可促进炎症、细胞外基质降解、色素沉着及红斑。局部抗衰老策略多采用合成或植物来源的活性成分，其中抗氧化剂通过清除活性氧、调节炎症信号以减轻紫外线及污染物损伤。水稻作为重要农作物，其酚类、甜菜碱、角鲨烯、三辛酸甘油酯及米糠来源成分已被研究用于抗氧化、抗炎、亮肤和保湿等化妆品功能。然而，不同水稻品种的化妆品特性差异显著，有色米因富含酚类和花青素而抗氧化活性更强，非色素米及米糠则可能提供脂溶性化合物如γ-谷维素、生育酚和生育三烯酚。植物化学组成受产地、栽培条件、加工及提取方式等多种因素影响，因此必须在具体配方中对所使用的特定稻米材料进行表征。

Hom pathum稻是泰国本地香米，由社区稻米加工企业供应，既往研究报告其含有γ-谷维素、生育酚、生育三烯酚及神经酰胺等成分，且GC–MS分析鉴定出油酸、棕榈酸、亚油酸等多种脂肪酸。然而，这些报道并未建立本研究中所用提取物批次中上述成分的存在和浓度。此前对Hom pathum稻米散粉的研究虽然评价了酚类、黄酮含量及防晒系数，但该配方防晒系数有限，且未进行临床皮肤反应评估。鉴于植物化学组成和抗氧化活性可能因原料、提取条件和配方工艺而异，本研究在纳入临床试验的面膜中，对特定批次的Hom pathum稻提取物进行了酚类、黄酮和抗氧化能力测定，并将提取物的批次特异性表征与成品多成分面膜的探索性随机评价相结合。Hom pathum稻被选中并非因其抗氧化能力最强，而是因其为当地可获得、先前报道含生物活性成分、且作为局部化妆品成分的评估有限。研究人员假设，重复使用该面膜可较不治疗增加皮肤水合作用和弹性，并降低油腻度、黑色素和红斑。该研究发表在《Cosmetics》期刊。

**主要技术方法**

研究人员采用95%乙醇和己烷分别对带糠层和胚芽的未精白Hom pathum稻米进行浸提，合并滤液并减压浓缩获得油状提取物。通过DPPH自由基清除实验测定抗氧化活性并计算IC₅₀，采用Folin–Ciocalteu法测定总酚含量（以没食子酸当量表示），采用氯化铝比色法测定总黄酮含量（以槲皮素当量表示），并用薄层色谱法对γ-谷维素进行定性筛查。随后以传统热乳化法制备含0.27%（w/w）提取物的面膜。临床评价为单中心、评估者盲法、双臂随机对照试验，60名30-50岁斑贴试验阴性健康成人按1:1分配至无治疗对照组或治疗组，治疗组每周两次涂抹面膜30分钟，持续12周。研究参与者为健康志愿者，稻米原料来自泰国差春骚府Khlong Udom Chonlachon街道Ban Wat Khu Kasem Samakkee水稻加工社区企业。皮肤测量使用Corneometer、Cutometer、Sebumeter和Mexameter，分别在基线及第12周对前额、面颊和下颌进行水合作用、弹性、油腻度、黑色素和红斑检测。统计分析采用协方差分析，校正相应基线值、年龄和性别，并应用Benjamini–Hochberg法控制错误发现率，同时进行意向性治疗多重插补敏感性分析。

**研究结果**

**3.1 Hom pathum稻提取物的提取率、抗氧化活性及植物化学含量**
**3.1.1 提取率与抗氧化活性**
在DPPH实验中，乙醇提取物自由基清除率为55%，己烷提取物为40%；己烷提取率略高（0.539%对0.521%）。乙醇提取物IC₅₀为2.29 ± 0.02 mg/mL，远高于Trolox（0.008 mg/mL）和γ-谷维素（0.055 mg/mL），表明其DPPH自由基清除效力明显弱于阳性对照。
**3.1.2 总酚含量**
乙醇提取物总酚含量为0.01 ± 0.00 mg GAE/mg提取物，该低酚含量与其较弱的DPPH活性一致。
**3.1.3 总黄酮含量**
乙醇提取物总黄酮含量低于检测限，与文献报道的非色素米通常含较少黄酮和花青素相符。
**3.2 随机对照试验结果**
**3.2.1 参与者流程、基线特征、依从性与安全性**
60名随机参与者中49人完成第12周评估（对照组24人，治疗组25人）。两组脱落率无显著差异。治疗组依从性为90% ± 10%。所有参与者为斑贴试验阴性，未记录到干预相关不良事件。
**3.2.2 皮肤水合作用**
完整病例ANCOVA显示，治疗组前额水合作用显著高于对照组（校正均差9.42 AU，q = 0.033），面颊和下颌无显著组间差异。
**3.2.3 皮肤弹性**
治疗组三个部位弹性较基线增加（前额p = 0.046，面颊p < 0.001，下颌p = 0.021），但组间校正比较均无统计学差异。
**3.2.4 皮肤油腻度**
完整病例分析中，治疗组下颌油腻度显著低于对照组（校正均差?33.15 μg/cm²，q = 0.022），前额和面颊无显著差异。
**3.2.5 皮肤黑色素**
面颊黑色素在治疗组显著低于对照组（校正均差?68.65 AU，q = 0.026）；前额仅名义显著（p = 0.029），校正不显著；下颌无差异。
**3.2.6 皮肤红斑**
面颊和下颌红斑在治疗组名义上较低（p = 0.018和p = 0.039），但校正后均不显著；前额无差异。
**3.2.7 多重性与缺失数据敏感性分析**
完整病例15项比较中6项名义显著，3项在FDR校正后仍显著。意向性治疗多重插补分析中，所有比较均未达到名义或FDR显著性（p ≥ 0.092），上述三个结局估计值方向一致但效应减小、置信区间变宽，说明结果对缺失数据处理方式敏感。

**讨论与结论**

讨论部分指出，乙醇提取物的体外抗氧化活性较弱，总酚含量低，黄酮低于检测限，且成品面膜中提取物浓度为0.27%（w/w），因此抗氧化驱动效应仅为一种不确定的合理解释。配方中的甘油、丙二醇、乳木果油、硅油等保湿和封闭成分可能对水合作用有贡献；α-红没药醇和生育酚乙酸酯可能涉及抗炎或色素调节；暂时性封闭、冲洗及重复使用也会影响仪器测量结果。由于对照组未使用不含提取物的完全相同的赋形剂，不能将临床差异单独归因于稻提取物。弹性组内改善未转化为组间差异，可能与真皮结构变化缓慢有关。油腻度和黑色素的结果也仅作为配方层面的探索性信号，而非提取物特定机制的证据。局限性包括无赋形剂对照、无法盲化参与者和干预监督者、未监测伴随护肤行为，以及多重比较和缺失数据问题。研究的主要优势在于随机化、评估者盲法、标准化仪器测量、校正混杂因素、正式的多重性校正和意向性治疗敏感性分析。

研究结论为：本研究对含0.27%（w/w）Hom pathum稻提取物的面膜制剂进行了化学和探索性临床综合评估。提取物显示较弱的DPPH自由基清除活性、低总酚含量和黄酮低于检测限，表明单纯抗氧化活性不太可能解释临床观察结果。在校正基线值、年龄和性别的完整病例分析中，较高的前额水合作用、较低的下颌油腻度和较低的面颊黑色素在FDR校正后仍保持显著，但未检测到弹性的组间差异。在意向性治疗多重插补分析中，这三个结局的估计值方向一致但有所减弱且不再显著，表明对缺失数据假设敏感。由于本研究使用无治疗对照，这些发现适用于整个多成分制剂及其应用程序，不能确定稻提取物或任何单一成分的独立贡献。尽管如此，该研究确定了特定的配方层面信号和相关的临床研究方法学考量。确证将需要充分把握度、双盲、赋形剂对照、预先指定主要结局、包含相关机制和皮肤质量指标、并对主要稻源成分进行定量标准化的试验。