摘要
动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，被认为是心血管疾病（CVD）的主要促成因素之一。动脉粥样硬化与多种危险因素相关，包括血脂异常，尤其是低密度脂蛋白（LDL）水平升高，LDL可浸润动脉内膜并参与疾病的发生。髓过氧化物酶（MPO）将LDL修饰为其氧化形式（Mox-LDL）已被提出作为生理相关的LDL氧化模型，反映了动脉粥样硬化发生和进展过程中的实际情况。有趣的是，这种氧化形式的LDL已被证明可在多种参与动脉粥样形成的细胞内引发多种炎症反应。在巨噬细胞（Mφ）中，修饰型LDL的蓄积导致泡沫细胞的形成，后者是动脉粥样硬化的标志性特征。值得注意的是，Mφ表现出相当大的可塑性，能够根据微环境刺激采用不同的表型。经典活化的M1型巨噬细胞通常与促炎反应相关，而替代活化的M2型巨噬细胞则与抗炎和组织修复功能相关。另一方面，核糖体蛋白（RPs）已被证实具有广泛的核糖体外功能，超越了其公认的翻译作用。值得注意的是，多种核糖体蛋白，包括RPS3、RPL13A、RPS15A和RPL17，均与心血管疾病相关，在疾病发病机制中发挥着不同的作用。在本研究中，我们首次利用THP-1细胞模型，研究了巨噬细胞分化、极化以及Mox-LDL处理对核糖体蛋白RPS3、RPL13A、RPS15A和RPL17表达水平的影响，以期揭示这些核糖体蛋白在巨噬细胞病理生物学中的潜在作用。我们的研究表明，分化和极化显著下调了THP-1 M0型、M1型和M2型巨噬细胞中RPS15A的表达，而分化导致M1型巨噬细胞中RPS3的表达呈非显著性下降趋势（相较于单核细胞，p = 0.059），同时在我们实验条件下，RPL13A和RPL17的表达未观察到显著变化。这些发现表明，THP-1单核细胞分化和巨噬细胞极化与RPS15A的选择性下调相关，而其他受检核糖体蛋白的表达则基本保持不变。未来研究，特别是在原代人类巨噬细胞中并采用功能性方法的研究，是验证这些发现并确定其生物学意义及其与动脉粥样硬化潜在相关性所必需的。
