《Chemico-Biological Interactions》：SUBACUTE EXPOSURE TO A COMMERCIAL S-METOLACHLOR/FLUMIOXAZIN FORMULATION INDUCES SYSTEMIC, GENOTOXIC, AND REDOX ALTERATIONS IN WISTAR RATS
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摘要：本研究调查了雄性和大鼠中暴露于一种含丁草胺和环己烯草酮的商业除草剂制剂所引发的全身性、遗传毒性和脑氧化还原效应，采用基于经济合作与发展组织（OECD）测试指南407的重复剂量设计。动物连续28天经口给药250、500或1000 mg/kg/day。在所有测试剂量下，雄性
摘要：
本研究调查了雄性和大鼠中暴露于一种含丁草胺和环己烯草酮的商业除草剂制剂所引发的全身性、遗传毒性和脑氧化还原效应，采用基于经济合作与发展组织（OECD）测试指南407的重复剂量设计。动物连续28天经口给药250、500或1000 mg/kg/day。在所有测试剂量下，雄性和雌性大鼠均观察到流涎，而接受500和1000 mg/kg剂量的雄性大鼠体重增加减少。还观察到相对肝脏和肾脏重量的治疗相关增加，但由于缺乏组织病理学评估，其形态学基础和毒理学意义无法确定。暴露于1000 mg/kg的雄性大鼠骨髓微核频率增加，表明最高测试剂量下存在性别依赖性遗传毒性反应。重复暴露还改变了大脑皮层、纹状体和海马中的氧化损伤标志物和抗氧化酶活性，提供了所评估脑区域氧化还原稳态受损的证据。然而，由于未评估行为、功能和脑组织病理学终点，这些生化改变不应被解释为神经毒性的直接证据。总体而言，在测试的实验条件下，重复暴露于该商业制剂引起了全身性和遗传毒性效应并破坏了氧化还原稳态。由于给药的是完整制剂，观察到的效应无法具体归因于丁草胺、环己烯草酮、助剂成分或制剂成分之间的相互作用。
章节摘要
引言
在全球粮食需求增长的推动下，现代农业已加强对农药的使用以最大化产量并控制杂草和害虫。在各类农药中，除草剂应用最为广泛，在维持高作物产量方面发挥着关键作用[1]。在巴西等国家，甘蔗、玉米、大豆和柑橘等作物约占农药总消费量的66%，覆盖了近76%的耕作面积[2]。
然而，
测试化合物
商业制剂Apresa?（巴西ADAMA公司）含有840 g/L丁草胺（84.00%，w/v）、42 g/L环己烯草酮（4.20%，w/v）和233.2 g/L其他成分（23.32%，w/v），如产品标签所规定。根据技术产品文件，活性成分来自位于中国和日本的生产商[19]。活性成分的化学性质总结见表1。
动物
成年雄性（n = 40；260-320 g）和雌性（n = 40；160-220 g）
毒性临床体征
在28天暴露期间，所有测试剂量的丁草胺/环己烯草酮制剂均在雄性和雌性大鼠中观察到流涎。对照组未观察到临床体征，也未检测到其他治疗相关临床体征。
体重增加、摄食和饮水
体重增加受处理影响（F(3,72) = 13.24, p < 0.0001），通过性别×处理交互作用（F(3,72) = 4.36, p < 0.01）显示性别依赖性反应，而未观察到性别单独效应（F(1,72) = 0.31,
讨论
本研究表明，重复经口暴露于含丁草胺和环己烯草酮的商业除草剂制剂在Wistar大鼠中引起了全身性、遗传毒性和区域特异性氧化还原反应。整体模式表明，处理是毒理学变异的主要来源，而生物学性别修改了某些反应，特别是体重增加和微核频率。重要的是，这些发现是对
结论
本研究表明，重复经口暴露于商业丁草胺/环己烯草酮制剂在Wistar大鼠中产生了多方面的毒理学反应，特征为全身性和遗传毒性效应以及氧化还原稳态的破坏。大脑皮层、纹状体和海马中氧化损伤和抗氧化反应的区域特异性模式表明，脑氧化还原稳态对重复暴露有反应，而性别依赖性效应
CRediT作者贡献声明
Susy Ricardo Lemes Pontes：撰写——审阅与编辑，撰写——原稿，调查，正式分析，数据整理。Renata Mazaro-Costa：撰写——审阅与编辑，方法学，调查。Wilson de Melo Cruvinel：可视化，方法学。Jacqueline Alves Leite：方法学，调查。Ana Luísa Guimar?es Santiago：调查。Luciane Madureira de Almeida：撰写——审阅与编辑，监督，资源，项目管理，概念化。Renata Karine de
伦理声明
本研究按照以下动物福利和/或报告指南进行：经济合作与发展组织（OECD）。本研究获得了戈亚斯州立大学动物使用伦理委员会（CEUA）的批准。（批准号：003/2023）
手稿准备过程中生成式AI和AI辅助技术的声明
在本作品的准备过程中，作者使用AI协助语言润色、语法修订以及提高手稿选定部分的清晰度和可读性。
资金支持
本研究由戈亚斯州立大学（Pro-Programs和Pro-Projects）以及戈亚斯州研究资助基金会（FAPEG）通过项目03/2022和09/2022资助。LMA获得了科研生产力奖学金（PQ），编号305180/2025。
利益冲突声明
作者声明不存在已知的竞争性财务利益或个人关系，这些利益或关系可能影响本论文报告的工作。
致谢
我们感谢戈亚斯州立大学为本研究的执行提供的财政支持（Pro-Programs和Pro-Projects），以及戈亚斯州研究资助基金会（FAPEG）通过项目03/2022和09/2022提供的资助。SRLP感谢FAPEG授予的奖学金（FAPEG奖学金征集 09/2022和01/2023）。LMA感谢授予的科研生产力奖学金——PQ，编号305180/2025-8。我们还感谢CESU/FAPEG提供的
Susy Ricardo Lemes Pontes|Diego dos Santos Reis|Bruna Marques Rodrigues|Ana Luísa Guimar?es Santiago|Wilson de Melo Cruvinel|Jamira Dias Rocha|Renata Karine de Carvalho|Vitória Karolina Brand?o Souza|Isabella Aguiar Silva|Héricles M. Mesquita|Paulo César Ghedini|Elisa Flávia L. Cardoso Bail?o|Virginia Damin|Walter Dias Júnior|Jacqueline Alves Leite|Renata Mazaro-Costa|Vanessa Cristiane Santana Amaral|Luciane Madureira de Almeida
生物技术研究室，戈亚斯州立大学，巴西戈亚斯州阿纳波利斯市
