《Current Research in Parasitology & Vector-Borne Diseases》:Global, regional, and national age-gender-specific trends, decomposition analysis, and Bayesian age-period-cohort modelling for projections of the burden of leishmaniasis: A population-based ecological study
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研究人员指出,利什曼病(leishmaniasis)是由利什曼原虫(Leishmania spp.)引起、经白蛉(phlebotomine sand flies)传播的被忽视热带病(NTD)。其临床型包括内脏利什曼病(VL)、皮肤利什曼病(CL)、黏膜皮肤利什
研究人员指出,利什曼病(leishmaniasis)是由利什曼原虫(Leishmania spp.)引起、经白蛉(phlebotomine sand flies)传播的被忽视热带病(NTD)。其临床型包括内脏利什曼病(VL)、皮肤利什曼病(CL)、黏膜皮肤利什曼病(MCL)及黑热病后皮肤利什曼病(PKDL)。全球患病率上升而死亡率下降;低社会人口指数(SDI)区域负担最重,年龄与性别差异显著。研究人员采用Kitagawa分解分析量化人口老龄化和人口增长及流行病学变化对负担的贡献,并采用贝叶斯年龄-周期-队列(BAPC)模型预测至2036年。结果表明,1990—2021年全球年龄标化患病率(ASPR)上升,年龄标化发病率(ASIR)、年龄标化死亡率(ASMR)和年龄标化伤残调整生命年率(ASDR)下降;人口增长解释78.5%的患病人数增加。BAPC模型预测男性患病率上升、发病率相对稳定。该研究为制定分层防控策略提供依据。
研究背景方面,利什曼病作为与贫困相关的被忽视热带病,主要由利什曼原虫(Leishmania spp.,一类寄生原虫)引起,经白蛉(phlebotomine sand flies,一种吸血昆虫媒介)传播,在热带和亚热带呈地方性流行。其主要临床型包括内脏利什曼病(VL,主要致死型)、皮肤利什曼病(CL,慢性皮损为主)、黏膜皮肤利什曼病(MCL)和黑热病后皮肤利什曼病(PKDL)。既往全球疾病负担(GBD)研究多把利什曼病作为被忽视热带病整体分析,缺少年龄、性别、区域和社会人口指数(SDI,综合反映社会发展与健康的指标)的精细分层,也缺少对未来趋势的模型预测。随着人类流动、生态改变、城市化和耐药问题出现,流行模式正在变化,因此研究人员基于GBD 2021数据开展年龄-性别别趋势、驱动因素分解及未来负担预测研究,论文发表于《Current Research in Parasitology》。
关键技术方法方面,研究人员使用GBD 2021中83个有数据国家的1990—2021年患病、发病、死亡和伤残调整生命年(DALY,衡量早死与失能的总健康损失)数据;用估计年百分比变化(EAPC)分析年龄标化率时间趋势;用平滑样条回归分析SDI与负担的非线性关系;用Kitagawa分解法把负担变化拆为人口老龄化、人口增长和流行病学变化;用基于积分嵌套拉普拉斯近似(INLA)的贝叶斯年龄-周期-队列(BAPC)负二项模型做性别别预测,并以自回归积分滑动平均(ARIMA)作时间序列对照。
3.1. Global level:研究人员分析全球层面发现,2021年患病人数达6.21×106,较1990年增加95%;ASPR由62.94/10万升至76.96/10万,EAPC为0.71%。发病人数略增但ASIR降至14.34/10万;ASMR降至0.07/10万,EAPC为-6.84%;ASDR降至10.27/10万。结论是总体患病负担增加,但严重度和致死负担下降。
3.2. Regional level:按SDI和亚区域分析,低SDI区域ASPR最高且增长最快,高SDI区域各项年龄标化率最低。北非与中东ASPR最高,东亚ASPR降幅最大,东非ASIR降幅最大。结论是负担与SDI呈明显社会经济不平等。
3.3. National level:国家层面,阿拉伯叙利亚共和国2021年ASPR和ASIR最高,南苏丹ASMR和ASDR最高;罗马尼亚多数指标显著下降,摩洛哥多项指标上升。结论是各国趋势异质,部分国家仍面临高死亡和 high disability 负担。
3.4. Age and gender patterns:年龄上,ASPR随龄累积并在老年峰值;ASIR、ASMR、ASDR在<15岁和>75岁双峰。性别上,各龄男性多于女性;低SDI区男女比可达2—3倍,<25岁女性ASIR较高。结论是年龄免疫、户外暴露和行为模式共同塑造分层负担。
3.5. Decomposition analysis:分解显示,全球患病负担增加中老龄化占1.54%、人口增长占78.50%、流行病学变化占19.95%。发病负担变化中人口增长推高、老龄化和流行病学变化降低。死亡和DALY下降主要由流行病学变化贡献,人口增长抵消部分收益。结论是人口因素特别是人口增长是绝对病例增加的主驱因素。
3.6. Future forecasts of global burden of leishmaniasis:BAPC预测2022—2036年男性ASPR升至119.31/10万、女性84.87/10万;ASIR和ASMR基本稳定,ASDR轻度下降。结论是慢性CL病例累积将成隐藏公共卫生挑战,模型外推需谨慎。
讨论部分总结:研究人员认为ASPR上升源于CL/MCL慢性非致死病例积累,ASMR/ASDR下降源于VL诊疗改善。低SDI区因卫生投入不足、媒介控制弱、共感染和流离失所而高负担;高SDI区靠规范防控维持低负担。区域亚型不同:北非中东以CL为主,热带拉美以VL致死为主。东非、东亚、中欧改善与防控和卫生体系有关。年龄和性别差异由免疫成熟度和户外劳动暴露解释。研究人员强调历史趋势模型不能涵盖气候、耐药、冲突等突变因素,未来应做区域别、性别别、年龄别干预,并承认GBD合并亚型、低报和生态关联非因果等局限。
结论部分翻译:研究人员系统分析了1990—2021年全球利什曼病负担并预测未来15年。尽管ASMR和ASDR下降反映防控进展,但ASPR持续及预测上升凸显利什曼病与相关失能仍是挑战。年龄标化率下降同时绝对负担增长,SDI区域、年龄和性别间差异显著。应优先配置资源给低SDI地区、男性、儿童与老年人。未来研究应探索高效干预,尤其在高负担区,并关注社会行为、环境与人口学交互作用对患病的影响。厘清利什曼病流行病学对制定临床型别特异干预至关重要。