《Growth Hormone & IGF Research》：Fetal growth as an integrated maternal–placental–fetal system: What evidence can explain
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•胎盘功能不全，而非母体饮食，是大多数胎儿生长受限的主要驱动因素。•早发型生长受限的检出率可达85%，晚发型仅为66%。•历史上严重饥荒仅使出生体重总体降低300–600克。•拉伦综合征和盖瓦拉-罗森布鲁姆综合征分别揭示了生长因子与胰岛素的独立作用。•多模态模型准确率最高可达
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胎盘功能不全，而非母体饮食，是大多数胎儿生长受限的主要驱动因素。
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早发型生长受限的检出率可达85%，晚发型仅为66%。
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历史上严重饥荒仅使出生体重总体降低300–600克。
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拉伦综合征和盖瓦拉-罗森布鲁姆综合征分别揭示了生长因子与胰岛素的独立作用。
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多模态模型准确率最高可达93%，优于单一生物标志物。
引言
胎儿生长是指整个妊娠期胎儿体型和体重的逐步增加，受母体、胎盘和胎儿多种因素动态交互作用的调控。这一过程远超简单的体重增加，涉及精密调控的生理适应、内分泌信号传导和代谢编程，且已有充分文献记录其对全生命周期健康的深远影响 [1], [2], [3]。
全球范围内，胎儿生长受限（FGR）是死产、新生儿死亡以及短期和长期疾病的主要原因之一 [4]。胎儿过度生长同样会导致不良围产期结局 [4], [5]。从根本上说，胎儿生长取决于母体底物可用性、胎盘转运能力和胎儿遗传潜力三者的相互制约 [3], [4], [5], [6], [7]。
关于胎儿生长的多数论述汇聚于一个共同模型：母体的营养和代谢状态决定底物可用性，胎盘据此进行转运和信号传导，胎儿随之适应。这一框架基本成立，但在通常的表述中仍存在两个空白。已有大量母体、胎盘和胎儿生物标志物被提出用于预测异常胎儿生长，然而其预测性能在不同研究中差异显著，且报告很少明确指出将生物标志物与超声和多普勒参数联合使用究竟能在多大程度上提高检出率 [8], [9], [10]。此外，学界倾向于将母体热量摄入与胎儿体型视为线性关系，但这一假设并未得到严重战时母体营养剥夺历史观察结果的充分支持：即使在严重营养不良的情况下，足月分娩孕妇的出生体重降低幅度相对有限，且高度取决于暴露发生的妊娠时间 [11], [12], [13]。综合来看，这些发现表明母体-胎盘-胎儿系统具有远比简单底物可用性模型所暗示的更强适应能力，这也反过来影响着实践中对营养决定因素、生物标志物和生长轨迹的解读方式。
本文正是针对上述空白而撰写。作者未重复他处已有充分论述的关联性，而是整合了母体、胎盘和胎儿三个层面的胎儿生长决定因素，并特别关注两个仍未解决的问题：生物标志物和多模态模型在定量层面的实际表现如何，以及在纳入热量限制的历史证据后，母体营养可用性与胎儿生长之间的关系如何。因此，本文在讨论预测或诊断性能时均提供了定量估算值，以便明确所报告关联性和改进幅度的量级，而非仅作主观推测。
章节摘要
胎儿生长模式与速率
胎儿生长在整个妊娠期间遵循非线性轨迹。在妊娠早期器官形成阶段快速细胞增殖之后，胎儿体重增长在妊娠中期显著加速（约15克/千克/天），随后向足月时逐渐减速（约6克/千克/天）[1], [6]。
生长速率因所评估的解剖参数而异。在妊娠中期，头围在16–17周时达到峰值生长速率（约12毫米/周），此后速率
胎儿生长的决定因素
母体、胎盘和胎儿因素在整个妊娠期间持续交互作用，调控营养物质的可用性、转运和利用。以下各节依次逐一论述，首先从母体贡献入手——事实证明，母体与营养之间的关系并不像通常表述的那么简单直接。
结论
胎儿生长源于开篇所述的同一组交互作用：母体底物可用性、胎盘转运能力和胎儿遗传及内分泌潜力。本文全程对检出率和准确率进行定量分析，清晰地表明这三个组成部分以不同方式、在不同程度上出现功能不足，而基于生物标志物和多普勒的模型则精确反映了这一差异。早发型FGR的检出率超过85%，但一旦发病时间推迟至32周之后，检出率便降至66%或以下。
写作声明
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CRediT作者贡献声明
Gabriela Pe?a：写作–审阅与编辑，写作–初稿撰写。Jaime Guevara-Aguirre：写作–审阅与编辑。Alexandra Guevara：写作–审阅与编辑。Antonio W.D. Gavilanes：写作–审阅与编辑，写作–初稿撰写。
Gabriela Pe?a | Jaime Guevara-Aguirre | Alexandra Guevara | Antonio W.D. Gavilanes
