《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Activated Platelets in Multiple Sclerosis: Immunoinflammatory Mechanisms and the Therapeutic Controversy of Acetylsalicylic Acid
编辑推荐：
摘要血小板已成为多发性硬化症（MS）中免疫和炎症过程的参与者，将其作用扩展到了止血功能之外。本叙述性综述探讨了血小板激活可能如何通过血脑屏障（BBB）功能障碍、免疫细胞募集、氧化应激、脱髓鞘和神经退行性变等途径对MS产生影响，并批判性地审视了乙酰水杨酸（ASA）作为潜在靶向血
摘要
血小板已成为多发性硬化症（MS）中免疫和炎症过程的参与者，将其作用扩展到了止血功能之外。本叙述性综述探讨了血小板激活可能如何通过血脑屏障（BBB）功能障碍、免疫细胞募集、氧化应激、脱髓鞘和神经退行性变等途径对MS产生影响，并批判性地审视了乙酰水杨酸（ASA）作为潜在靶向血小板策略的可行性。来自实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的证据表明，ASA可能抑制环氧合酶-1（COX-1）依赖性血栓素A?（TXA?）的合成，减少血小板激活和神经炎症信号，影响T细胞反应，并支持再髓鞘形成。人类证据仍然有限且异质性明显，尽管观察性研究支持MS患者中血小板激活发生改变以及血小板相关生物标志物的变化，而小型干预性研究则提示ASA可能对疲劳和运动相关体温调节产生症状改善作用。然而，ASA可能增加出血风险，包括颅内出血，并可能对线粒体功能和氧化平衡产生不利影响。通过整合机制研究、临床前和临床研究发现，本综述突出了ASA治疗上的争议，并确定了在剂量、患者选择、MS表型和安全等方面需要未来临床研究进一步澄清的关键不确定性。
引言
多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统（CNS）的自身免疫性脱髓鞘疾病，也是年轻成人非创伤性神经功能障碍的重要原因（Dore等, 2022；Al-Kuraishy等, 2023；Al-Kuraishy等, 2024）。临床上，MS分为复发型缓解型MS（RRMS）、继发进展型MS（SPMS）和原发进展型MS（PPMS），而临床孤立综合征（CIS）可能是MS诊断前的首次脱髓鞘事件（Lublin等, 2020）。当前观点认为，炎症和神经退行性过程可能在这些疾病过程中同时存在，而非代表严格分离的阶段（Lublin等, 2020；Cree等, 2021）。
MS的发病机制涉及适应性免疫和固有免疫反应之间的复杂相互作用，T细胞和B细胞均参与神经炎症和CNS损伤（Van Langelaar等, 2020）。神经炎症、氧化应激、少突胶质细胞损伤、脱髓鞘和神经退行性变在整个疾病过程中共存，并导致进行性轴突丢失和神经功能障碍（Milo等, 2020；Lassmann, 2022）。再髓鞘形成可能在MS的不同阶段发生，但通常不足以补偿持续的组织损伤（Lubetzki等, 2020；Tepav?evi?和Lubetzki, 2022）。图1总结了MS涉及的主要免疫病理事件。
越来越多的证据表明，血管和止血改变也可能对MS病理生理产生影响。内皮功能障碍、BBB破坏和凝血途径的激活可能促进炎症细胞募集和CNS损伤（Minagar等, 2001；Ziliotto等, 2019）。在此背景下，血小板越来越被认为是免疫和炎症信号中的活跃参与者，而不仅仅是止血介质，因为其能够释放细胞因子、趋化因子、脂质介质和粘附分子（Maouia等, 2020）。这些特性提供了外周血管改变与MS神经炎症过程之间的合理联系（Orian等, 2021）。
这些观察为研究MS中靶向血小板的方法提供了依据。其中，乙酰水杨酸（ASA）因其已建立的抗血小板活性和额外的抗炎作用而备受关注。因此，本综述讨论了将血小板激活与MS病理生理联系起来的证据，并批判性地评估了ASA作为靶向血小板辅助策略的潜在益处和局限性。
章节摘要
血小板在免疫和炎症中的作用
血小板是循环的无核细胞碎片，参与血栓形成、止血以及血管损伤后的出血预防。血小板来源于骨髓巨核细胞；正常血小板计数约为150-450 × 10?/L，寿命约为7-10天（Gremmel等, 2016）。它们含有致密颗粒、α颗粒、溶酶体和一个开放的管腔系统，支持介质的储存、加工和释放。血管损伤后，
实验和EAE证据
实验证据进一步支持血小板在自身免疫性神经炎症中的作用。血小板耗竭可减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的疾病严重程度，EAE是MS的经典实验模型（Starossom等, 2015）。许多临床前研究强调，EAE小鼠模型中血小板激活增加（Doring等, 2007；Sotnikov等, 2013）。系统性暴露于脂质筏成分可在小鼠中诱导明显的血小板激活，提示
MS中血小板激活的原因
MS中血小板激活的潜在机制尚未完全阐明。EAE中促炎细胞因子的增加触发BBB损伤，随后促炎细胞因子被转运至体循环中，导致血小板激活（Sheremata等, 2008）。有研究指出炎症对血小板激活的贡献为24.5%。一项病例对照研究表明低度炎症和促炎细胞因子增加
ASA的药理学
ASA是一种非甾体抗炎药（NSAID），用于治疗发热、疼痛和炎症（Fija?kowski等, 2022）。低剂量ASA抑制血小板聚集，广泛用于动脉粥样硬化性心血管事件的二级预防，而其在一级预防中的作用仅限于在评估心血管和出血风险后的特定患者（Patrono, 2024）。此外，ASA常用于风湿热、心包炎等的管理
局限性和未来展望
关于ASA在MS中的证据仍然有限。大多数机制研究发现来自EAE和体外研究，这些研究可能无法完全反映人类MS的复杂性（Modi等, 2013；Mondal等, 2018；Pahan和Pahan, 2019；Vogelsang等, 2021）。临床证据仍然有限且异质性明显，主要由小型随机交叉研究和观察性研究组成，以及一项终止的多中心试验和近期的系统综述/荟萃分析，
结论
激活的血小板可能通过将血管功能障碍、凝血、免疫细胞激活、BBB破坏、氧化应激和神经炎症联系起来，对MS神经病理产生影响。血小板激活可能最初是对神经元损伤和炎症或血管改变的应答，但激活的血小板随后可能放大免疫反应、脱髓鞘和神经退行性变。ASA因其抗血小板作用提供了一种生物学上合理的靶向血小板策略
利益冲突
作者声明他们没有竞争性的财务利益或个人关系，也未使用论文工厂或人工智能。
资金来源
本研究未获得公共、商业或非营利领域资助机构的特定拨款。
作者贡献
Hosam Al-Jehani：撰写——原稿。Hayder M. Al-Kuraishy：撰写——原稿。Weam A. Elkady：可视化；撰写——审阅
CRediT作者贡献声明
Hosam Al-Jehani：撰写——原稿。Hayder M. Al-Kuraishy：撰写——原稿。Weam A. Elkady：可视化。Arafa Musa：撰写——审阅和编辑，验证。Gaber El-Saber Batiha：概念化。
Hosam Al-Jehani|Hayder M. Al-Kuraishy|Weam A. Elkady|Arafa Musa|Gaber El-Saber Batiha
神经外科、介入神经放射学和神经重症医学教授兼顾问，神经系统科学系，皇家医疗服务局，巴林里法
