《Frontiers in Nutrition》：Association of the CUN-BAE index with glycemic outcomes in individuals with impaired fasting glucose: a retrospective multicenter Chinese cohort study
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背景：糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）构成重大全球公共卫生挑战，空腹血糖受损（impaired fasting glucose, IFG）是关键的糖尿病前期状态。Clínica Universidad de Navarra-Body Adi
背景：糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）构成重大全球公共卫生挑战，空腹血糖受损（impaired fasting glucose, IFG）是关键的糖尿病前期状态。Clínica Universidad de Navarra-Body Adiposity Estimator（CUN-BAE）指数是一种整合体质指数（body mass index, BMI）、年龄和性别来估算体脂的指标，已显示出评估心血管代谢风险的潜力。然而，在IFG个体中，其与双向血糖转归（即逆转至正常血糖和进展为DM）的纵向关联仍不明确。本研究旨在评估中国IFG人群中基线CUN-BAE指数与血糖结局之间的关联。方法：这项回顾性多中心队列研究纳入来自健康筛查项目的26,247名基线IFG成人。采用标准化公式计算CUN-BAE指数。应用Cox比例风险回归、限制性立方样条模型和阈值效应分析评估CUN-BAE指数与血糖结局之间的关联，并调整混杂因素。进行亚组和敏感性分析以验证稳健性。结果：较高的CUN-BAE指数水平与逆转至正常血糖的概率降低（每单位增加的调整后HR为0.99；95% CI 0.98–0.99）以及DM进展风险增加（调整后HR为1.04；95% CI 1.03–1.04）独立相关。研究识别出非线性关系，逆转的阈值效应出现在CUN-BAE指数=24.53，进展的阈值效应出现在CUN-BAE指数=22.51。CUN-BAE指数四分位分析显示分级关联，最高CUN-BAE指数四分位数组表现出显著升高的糖尿病风险和降低的正常血糖逆转率。结论：较高的CUN-BAE指数水平与IFG个体不良血糖转归强烈且独立相关，较高数值提示较差结局。其非线性关联和阈值效应支持其在糖尿病前期管理中用于风险分层和个性化干预策略的实用性。
**论文解读：CUN-BAE指数与空腹血糖受损人群血糖转归的关联研究**
**一、研究背景与问题**
糖尿病（diabetes mellitus, DM）是全球性的重大公共卫生负担，中国糖尿病患者人数已超过1.18亿，约占全球糖尿病人口的22%。空腹血糖受损（impaired fasting glucose, IFG）是糖尿病前期的重要组成部分，在中国成人中患病率高达35.2%。IFG状态以胰岛素抵抗和β细胞功能障碍为特征，每年有5%–10%的风险进展为DM，但同时也是一个可干预的治疗窗口期——有效的生活方式干预可显著降低DM发生风险，并促进血糖逆转至正常水平。因此，在异质性IFG人群中精准识别易进展为DM或易逆转为正常血糖的个体，是制定个体化早期干预策略的关键。肥胖是IFG向DM进展的核心驱动因素之一，传统体质指数（body mass index, BMI）虽广泛用于筛查肥胖，但无法区分脂肪量与非脂肪量，导致代谢风险评估存在“误分类”现象。Clínica Universidad de Navarra-Body Adiposity Estimator（CUN-BAE）指数整合了BMI、年龄和性别，能更准确地估算体脂百分比（body fat percentage, BF%）。既往研究已表明CUN-BAE指数与DM发病率显著相关，但尚未有研究专门评估其在IFG高危人群中与双向血糖转归（逆转正常血糖与进展为DM）的纵向关联。本研究基于一项大规模中国多中心回顾性队列，旨在填补这一证据空白，系统评估基线CUN-BAE指数与IFG人群血糖转归的关联，并探索潜在的非线性关系与阈值效应。该论文发表在《Frontiers in Nutrition》上，基于Dryad数据仓库的公开数据开展二次分析，其原始队列为中国成人健康筛查队列（发表于BMJ Open, 2018）。
**二、主要研究方法**
研究数据来源于Dryad数据仓库公开的2010–2016年中国健康筛查纵向随访数据库，原始队列包含685,277名参与者，经纳入排除标准筛选后，本研究最终纳入26,247名基线IFG成人，所有参与者均来自中国Rich Healthcare Group多中心健康体检项目。主要暴露变量为基线CUN-BAE指数，按标准化公式计算；主要结局为随访期间血糖状态转归，包括逆转至正常血糖和进展为DM，依据美国糖尿病协会（American Diabetes Association, ADA）标准分类。统计方法包括：采用Cox比例风险回归模型评估关联，并构建多变量调整模型；采用限制性立方样条（restricted cubic spline, RCS）模型探索非线性关系；对非线性趋势应用分段回归识别阈值效应；同时进行多变量logistic回归、Fine-Gray竞争风险模型、多重插补（Multiple Imputation by Chained Equations, MICE）、亚组分析和多项敏感性分析以验证结果的稳健性。
**三、研究结果**
**1. 研究人群基线特征**
最终纳入26,247名基线IFG成人，按CUN-BAE指数四分位数分为Q1–Q4组。随着CUN-BAE指数升高，年龄增大、女性比例增加、BMI升高，收缩压、舒张压、基线空腹血糖、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平也逐步升高，而身高和血清肌酐水平逐渐降低（均p<0.001）。不同四分位数组之间，体重、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血尿素氮、甘油三酯、吸烟和饮酒状态等亦存在显著差异。按照血糖转归分组时，与逆转正常血糖者相比，进展为DM者的年龄更大、男性比例更高、BMI和基线FPG更高，且代谢指标呈现恶化趋势（均p<0.001）。
**2. CUN-BAE指数与血糖状态转归的关联**
Cox比例风险回归显示，将CUN-BAE指数作为连续变量时，在充分调整混杂因素（模型II）后，CUN-BAE指数每增加1个单位，逆转至正常血糖的风险比（hazard ratio, HR）为0.99（95% CI 0.98–0.99），而进展为DM的HR为1.04（95% CI 1.03–1.04），均p<0.001。四分位分析显示，与Q1组相比，Q2、Q3、Q4组逆转正常血糖的HR分别为0.83（0.79–0.87）、0.82（0.78–0.87）和0.82（0.77–0.87）；进展为DM的HR分别为1.47（1.29–1.68）、1.80（1.59–2.05）和2.02（1.76–2.31），趋势检验p<0.001。多变量logistic回归结果方向一致，验证了关联的稳健性。敏感性分析（包括按WHO标准定义IFG、排除缺失值、仅调整完整变量等）均得出类似结论，Fine-Gray竞争风险模型亦证实了结果的可靠性。
**3. K-M生存分析**
采用Kaplan-Meier（K-M）曲线分析不同CUN-BAE指数四分位数组的血糖转归情况。结果显示，Q1组逆转正常血糖的累积概率最高，Q4组最低；相反，Q4组进展为DM的累积发生率最高，Q1组最低。log-rank检验表明四分位组间差异均具有统计学意义（p<0.001），提示CUN-BAE指数基线水平与血糖转归风险显著相关。
**4. CUN-BAE指数与血糖状态转归的非线性关系和阈值效应**
RCS模型显示，CUN-BAE指数与逆转正常血糖及进展为DM之间均存在显著非线性关联（非线性p<0.001）。阈值效应分析识别出两个关键拐点：对于逆转正常血糖，拐点位于CUN-BAE指数=24.53，当指数低于该拐点时，每增加1个单位逆转概率降低3%（HR=0.97，95% CI 0.96–0.98）；达到或超过拐点时，每增加1个单位逆转概率降低1%（HR=0.99，95% CI 0.99–1.00）。对于进展为DM，拐点位于CUN-BAE指数=22.51，当指数低于该拐点时，每增加1个单位进展风险增加14%（HR=1.14，95% CI 1.07–1.22）；达到或超过拐点时，每增加1个单位进展风险增加2.9%（HR=1.029，95% CI 1.02–1.04）。似然比检验均支持阈值效应的存在（p<0.001）。
**5. 亚组分析**
按年龄、性别、BMI、收缩压、舒张压、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、吸烟状态、饮酒状态和糖尿病家族史进行分层分析。结果显示，CUN-BAE指数与逆转正常血糖的负向关联、以及与进展为DM的正向关联在各亚组中方向一致，表明研究结果在不同人口学特征和临床特征的IFG个体中具有良好的稳定性和适用性。
**四、总结讨论与结论**
本研究在大型多中心中国IFG队列中首次同时验证了CUN-BAE指数与双向血糖转归的独立关联，并发现了明确的非线性阈值效应。其意义在于：CUN-BAE指数作为基于常规体检指标即可计算的体脂估计工具，优于传统BMI，能更真实地反映个体脂肪负担，有助于在糖尿病前期人群中实现定量的风险分层。研究讨论部分指出，体脂过度积累可能通过诱导脂肪组织功能障碍、加剧胰岛素抵抗和β细胞耗竭而驱动血糖恶化；阈值点提示体脂管理存在关键干预窗口，例如将CUN-BAE指数控制在22.51以下可能显著降低DM进展风险，低于24.53则更有利于实现血糖逆转。临床实践中，可依据这些阈值对不同危险的IFG个体制定分层干预方案。研究优势包括大样本、多中心、多种统计方法相互验证及全面的敏感性分析；局限性则包括回顾性设计固有的残余混杂、依赖FPG单指标诊断、缺失数据比例较高及研究对象均为中国成人等。
研究结论：本研究在大规模多中心中国IFG成人队列中证实，基线CUN-BAE指数与血糖状态转归独立相关。较高的CUN-BAE指数值显著降低逆转至正常血糖的概率，同时增加进展为DM的风险。该关联呈现非线性模式并具有明确的阈值效应，凸显了体脂管理在决定IFG个体血糖结局中的关键作用。这些发现支持CUN-BAE指数作为一种便捷有效的体脂估算工具，在糖尿病前期人群中识别高危个体具有临床潜力。与传统BMI相比，CUN-BAE指数能更精确地反映个体真实脂肪负担，从而为早期精准风险分层和个性化干预策略提供重要基础。未来研究应前瞻性验证本研究所确定的CUN-BAE指数阈值的临床效用，并探索将该指标整合到现有DM预防指南和临床决策路径中，最终改善IFG人群的长期健康结局。
