《Parasitology International》：Leishmania (Mundinia) martiniquensis beyond Southeast Asia: Molecular, clinico-pathological and entomological evidence of an emerging visceral leishmaniasis focus from Sri Lanka, South Asia
编辑推荐：
•泰国/缅甸以外首次分子确认Leishmania martiniquensis。•三个一致的标记（18S、ITS1、HSP70）确认了 L. martiniquensis 的身份。•旅行史排除了输入性感染，支持本地传播。•在患者家附近鉴定出Phlebotomus argent
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泰国/缅甸以外首次分子确认Leishmania martiniquensis。
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三个一致的标记（18S、ITS1、HSP70）确认了 L. martiniquensis 的身份。
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旅行史排除了输入性感染，支持本地传播。
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在患者家附近鉴定出Phlebotomus argentipes和Sergentomyia zeylanica。
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研究结果支持在整个南亚地区扩大对Mundinia的监测。
引言
内脏利什曼病 (VL) 是一种由利什曼原虫属 (Leishmania) 的原生动物寄生虫引起的危及生命的疾病，通过受感染的雌性白蛉叮咬传播，并且越来越多地涉及蠓属 (Culicoides) 叮咬虫 [1], [2]。在全球范围内，VL 最常归因于杜氏利什曼原虫 (Leishmania donovani) 和婴儿利什曼原虫 (Leishmania infantum)，估计全球发病率集中在南亚、东非和拉丁美洲 [2], [3]。如果不及时治疗，VL 在相当比例的病例中是致命的，特别是在免疫功能低下者中 [3]。
在已公认的 54 种利什曼原虫中，有 21 种是已确立的人类病原体，大部分属于利什曼原虫亚属 (Leishmania) 和维安尼亚亚属 (Viannia) [4]。第三个亚属，蒙德尼亚亚属 (Leishmania (Mundinia))，是在过去十年内根据系统发育原因正式划分的，并且自那时以来已被证明在地理和临床上比最初认识到的更为重要 [5]。Leishmania martiniquensis 首次报道为马提尼克岛一名 HIV 感染患者的皮肤感染原因 [6]，随后第二例免疫功能正常的病例证实感染并不局限于免疫功能低下的宿主 [7]；Mundinia 物种的本地人类传播后来在泰国和缅甸得到了更充分的表征 [8], [9]。Mundinia 物种现已在四大洲记录在案，泰国和缅甸的L. martiniquensis和Leishmania orientalis [8], [9]，加纳和纳米比亚的L. chancei和较新描述的 L. procaviensis 分别 [10], [11]，巴西豚鼠中的Leishmania enriettii 以及澳大利亚有袋类动物中的Leishmania macropodum [5]。这种跨大陆分布表明，Mundinia 不是一个地理上受限的怪癖，而是一个积极新兴的亚属，其完整范围仍在被绘制中。在这一背景下，确认或排除Mundinia 在南亚其他地区的传播是当前全球证据基础的逻辑和必要扩展，而不是一个狭隘的地方性问题。
在临床上，L. martiniquensis 与广泛的疾病谱有关，包括内脏型、播散性皮肤型和重叠的皮肤 - 内脏型表现，发生在 HIV 阳性和 HIV 阴性宿主中 [12], [13], [14], [15], [16]。这种临床异质性，加上与Mundinia 复合物内的L. orientalis 密切的系统发育邻近性，造成了公认的诊断挑战：单基因座分子检测可能会错误分配该亚属内的物种，并提议多基因座确认，特别是结合热休克蛋白 70 (HSP70) 基因，对于可靠的物种水平区分是必要的 [9], [17]。这种分类复杂性是任何调查非典型利什曼原虫表现的实验室面临的挑战，而不是特定于单个国家诊断能力的挑战。
斯里兰卡长期以来是杜氏利什曼原虫 (Leishmania donovani) 酶型 MON-37 引起的皮肤利什曼病 (CL) 的流行区 [18], [19], [20]，有零星未分子确认的本地 VL 报告可追溯到一个多世纪前 [21]，并在 2007 年至 2017 年间记录了少量确认的本地 VL 病例，均归因于同一 L. donovani 菌株 [22], [23], [24]。由于可用于检测开发的病例数量有限，此前没有分子工具在斯里兰卡针对物种水平的 VL 诊断得到验证 [22]。这种诊断差距类似于南亚和东南亚其他 CL 流行但 VL 未知的地区所面临的差距，使斯里兰卡成为更广泛问题的相关测试案例，即Mundinia 物种是否在其目前公认的范围之外循环。
这个问题的媒介方面在国际层面上同样未解决。虽然银斑白蛉 (Phlebotomus argentipes) 是斯里兰卡 L. donovani 的已确立媒介 [18]，但Mundinia 传播的昆虫学驱动因素在全世界范围内仍未得到完全表征。来自泰国的近期实验和现场证据将Culicoides 蠓作为 L. martiniquensis 和 L. orientalis 的胜任或推定媒介，除了白蛉之外 [25]。可比的中继路线是否在其他地理环境中运作，包括斯里兰卡，此前尚未调查，如果Mundinia 被证明比目前记录的分更广，这直接关系到设计适当的媒介监测。
本研究报道了对斯里兰卡西部省甘帕哈区一名内脏利什曼病患者的调查，作为整合临床、分子和昆虫学调查开展。具体而言，本研究旨在使用三个独立的遗传标记分子确认并系统发育表征致病利什曼原虫物种，评估患者的临床、组织病理学和流行病学数据，包括详细的旅行史，以评估感染是否可能是本地获得的；并对居住区周边进行结构化的昆虫学调查，以表征当地白蛉群并评估其与本地传播潜力的相关性。
章节摘要
研究设计与设置
本研究设计为整合临床、分子和昆虫学调查，结合病例水平的诊断表征和结构化的媒介调查，以确定非典型内脏利什曼病表现的致病物种并评估本地传播潜力。调查于 2024 年至 2025 年间在斯里兰卡西部省甘帕哈区米里加玛卫生官 (MOH) 部门的帕莱韦拉地区进行。
临床与诊断发现
从初次就诊到确诊的诊断路径总结如图 1 所示。骨髓钻取活检显示轻度增生骨髓，CD138 阳性率约为 40%，最初引起对浆细胞肿瘤的怀疑；β2-微球蛋白升高至 5.911 mg/L（参考范围 0.9–2 mg/L）。骨髓增殖性肿瘤套餐检测所有标记均为阴性。胸部和腹部增强计算机断层扫描显示
讨论
本调查为斯里兰卡本地传播 L. martiniquensis（Mundinia 亚属）提供了汇聚的临床、组织病理学、多位点分子和昆虫学证据。引言中设定的所有三个目标都已得到解决：致病物种在三个遗传标记上独立得到确认，并有强大的系统发育支持；患者的旅行和暴露史排除了来自任何以前公认的流行区的输入，并且
结论
本研究提供了分子、组织病理学和流行病学证据，表明 L. martiniquensis 在其以前公认的泰国和缅甸流行范围之外循环并引起本地内脏利什曼病。这一发现表明，Mundinia 亚属的地理分布被低估了，需要在全南亚地区其他 CL 流行和 VL 流行国家对Mundinia 物种进行系统的分子监测，而不是将其视为一个
作者贡献
NG：构思，研究设计，昆虫学、寄生虫学和分子调查的监督，数据分析，手稿写作和编辑。MB 和 SPK：病理诊断和手稿写作。RP 和 IAH：临床诊断和管理。NC 和 NM：寄生虫学诊断。TS：分子诊断，实验和系统发育分析。所有作者阅读并批准了最终手稿。
CRediT 作者贡献声明
Nayana Gunathilaka：写作 – 审阅与编辑，写作 – 初稿，监督，项目管理，方法学，调查，资金获取，形式化分析，数据策划，概念化。Mangala Bopagoda：方法学，形式化分析。Thulangi Siriwardana：写作 – 初稿，调查，形式化分析。Isuru Anjana Hemachandra：调查。Supipi P. Karunarathne：调查。Ranjan Premaratna：调查。Nuwani Manamperi：调查。Nilmini
发表同意
已从未患者获得书面知情同意，同意发表临床细节和图片。
伦理批准与参与同意
已从未斯里兰卡康提耶大学医学院伦理审查委员会获得伦理许可 (P/95/07/2023)。已从未患者获得参与本研究的知情同意，符合《赫尔辛基宣言》。
资助
这项工作由斯里兰卡康提耶大学研究委员会资助 (Grant No. RC/SROG/2021/03)。
致谢
我们感谢斯里兰卡康提耶大学研究委员会 (Grant No. RC/SROG/2021/03) 对现场调查和分子实验的财政支持。
Nayana Gunathilaka|Mangala Bopagoda|Thulangi Siriwardana|Isuru Anjana Hemachandra|Supipi P. Karunarathne|Ranjan Premaratna|Nuwani Manamperi|Nilmini Chandrasena
