《Frontiers in Oncology》：Phenotypic comorbidity network analysis of nasopharyngeal carcinoma: a multicenter study based on hospital discharge records
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背景：鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）患者常合并多种共病，影响疗效与生存。既往研究多聚焦单个常见共病，缺乏对高发区NPC患者全谱慢性病的系统分析。目的：采用基于大规模医院出院数据的表型共病网络（Phenotypic comor
背景：鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）患者常合并多种共病，影响疗效与生存。既往研究多聚焦单个常见共病，缺乏对高发区NPC患者全谱慢性病的系统分析。目的：采用基于大规模医院出院数据的表型共病网络（Phenotypic comorbidity networks，PCN）系统刻画 endemic 区 NPC 患者的整体共病模式。方法：回顾性队列，取2010年1月至2023年12月两所大型综合医院电子病历中NPC患者，诊断按ICD-10三位码分类，构建PCN，节点为共病、边为显著关联，按性别与转移状态做亚组分析。结果：共18481例NPC患者，中位年龄47–48岁；数据集1、2中分别82.9%、78.2%患者共病数少于3种。高血压（I10）、慢性鼻窦炎（J32）、其他贫血（D64）、水电解质酸碱平衡紊乱（E87）为各亚组前4位共病。男性与非转移组平均共病数更高，PCN互连更复杂。慢性病毒性肝炎（B18）与肾输尿管结石（N20）男性偏多，水电解质紊乱与非毒性甲状腺肿女性偏多。再生障碍性贫血亚组PCN较两类继发恶性肿瘤亚组更复杂。结论：研究揭示NPC患者共病模式特征，性别与转移状态分层下个体共病患病率及复杂共存存在差异，提示需关注共病模式与交互，以指导个体化治疗、综合管理与预后改善。
研究背景：鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）是华南与东南亚高发的头颈部恶性肿瘤，标准发病可达20–30/100000。NPC以放疗联合化疗为主，患者常因年龄相关生理衰退而伴多种慢性病。既往关于NPC共病的研究多集中在高血压、糖尿病或放疗相关损伤等单个疾病，对endemic地区全年龄段、全谱慢性病的共存结构缺乏系统认识。随着电子健康记录（Electronic medical record，EMR）与ICD-10（International Classification of Diseases, 10th Revision）编码积累，表型共病网络（Phenotypic comorbidity networks，PCN）为刻画疾病共现提供了网络水平的工具。研究人员因此开展一项基于两所三级医院出院记录的多中心回顾性研究，旨在系统描绘NPC患者共病谱与网络结构，并为个体化综合管理提供依据。论文发表于《Frontiers in Oncology》。
主要技术方法：研究人员提取广西医科大学第一附属医院等两家endemic地区三级医院2010—2023年EMR中ICD-10编码C11的NPC出院记录，形成数据集1与数据集2；以ICD-10三位码为节点，采用余弦指数（Cosine index）量化共病强度，以Pearson相关系数辅助确定显著边截断值，并用t检验判断nab≠0显著性；继而计算网络密度、度（degree）、邻居平均度、介数中心性（betweenness centrality），用PageRank识别核心节点；按性别、首次诊断时转移状态分层，并用K-means聚类按年龄相关患病率将共病分组；分析工具为R 4.3.1与Python 3.7。
3.1 患者特征与共病患病率：研究人员比对两数据集人口学后发现，约四分之三为患者为男性，平均47–48岁；数据集1转移率3.5%，数据集2为40.8%。大多数患者共病数少于3种，高血压、慢性鼻窦炎、其他贫血、水电解质酸碱平衡紊乱在全部亚组中均居前4位，年长组高血压患病率明显上升，由此得出NPC患者总体共病负担中等、核心共病在不同医院队列高度一致。
3.2 共病患病率差异：通过Z检验与相对差异标准，研究人员发现慢性病毒性肝炎（B18）与肾输尿管结石（N20）在男性中显著富集，水电解质酸碱平衡紊乱（E87）在女性中更常见；非转移组中声带喉疾病（J38）、口腔炎（K12）、其他肝病（K76）等患病率高于转移组。K-means得到4个年龄相关共病簇：簇1仅高血压并随龄陡升，簇2含慢性鼻窦炎等中度病，簇3为2型糖尿病（E11）等中度病，簇4为慢性病毒性肝炎等低流行病，说明共病可按年龄轨迹分层。
3.3 总体PCN：数据集1、2分别有140、177对余弦指数>0.05的疾病对。高血压、慢性鼻窦炎、其他贫血是两网核心枢纽；呼吸系统病（J00–J99）是主要中介，血液病（D50–D89）与恶性肿瘤（C00–D48）也居结构中心。男性、非转移、50–59岁组网络密度与度更高；PageRank显示高血压与慢性鼻窦炎在总人群与多亚组中影响最大，老年亚组高血压中心性进一步增强。
3.4 共病亚组PCN：研究人员将伴再生障碍性贫血、淋巴结继发恶性肿瘤、其他器官继发恶性肿瘤者分别建网。再生障碍性贫血亚组网络密度、度、邻居度均高于两类继发恶性肿瘤亚组；其独有急性粒细胞缺乏（D70）与急性咽炎（J02），继发恶性瘤亚组更易见乳突炎（H70）。数据集2各亚组网络更稀疏且核心共病构成不同，提示医院病种构成会影响定量网络。
讨论部分总结：研究人员指出，NPC共病来自肿瘤生物学、治疗毒性、EB病毒相关免疫异常、年龄与生活方式共同作用下，直接如慢性炎症、EBV免疫失调、代谢紊乱，间接如吸烟饮酒与放化疗全身毒性，使高血压、慢性鼻窦炎、贫血等枢纽病互不孤立。男性因生物与行为因素共病网更复杂；非转移患者生存更久、慢病累积更多，故网络比转移组复杂，说明不能仅凭转移状态判断共病负担。年龄增长尤其<60岁者共病数上升，高血压随龄显著增加。再生障碍性贫血因骨髓造血受损与感染风险使网络扩散，继发恶性肿瘤网则更集中于治疗相关病变。两院转移比例差异来自转诊结构，但核心网络趋势一致；研究人员也承认缺失生存与实验室动态指标、未与其他癌种对照、单高发区外推受限、数据集1转移样本极少等局限。
结论部分翻译：本研究表明，男性与女性、转移与非转移NPC患者在共病患病率及其复杂共存方面存在显著差异。这些共病的存在不仅使治疗复杂化，也影响疾病预后。因此，NPC患者管理应全面处理上述共病，并采取相应预防与治疗举措，包括生活方式干预、定期筛查监测以及多手段联合治疗，以改善NPC患者疗效与生活质量。
YH、YX、JG、HR、LH等作者的工作显示，该PCN框架可把ICD-10三位码层面的共病共现转化为可比较的网络指标，为endemic地区NPC多学科管理与预后研究提供了可复用的方法学样本。
