《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Advances in NLRP3 inflammasome research in viral infections: evolution, trends, and future directions
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目的：NLRP3炎症小体是病毒相关炎症中一个核心的先天免疫传感器，然而NLRP3在病毒感染中的全球研究格局尚未被描绘。本研究旨在表征其结构、演变、研究热点和转化状态。
方法：研究人员对截至2026年4月28日来自Web of Science核心合集（WoSCC
目的：NLRP3炎症小体是病毒相关炎症中一个核心的先天免疫传感器，然而NLRP3在病毒感染中的全球研究格局尚未被描绘。本研究旨在表征其结构、演变、研究热点和转化状态。
方法：研究人员对截至2026年4月28日来自Web of Science核心合集（WoSCC）和Scopus两个数据库的出版物进行了双数据库文献计量学分析，独立分析每个数据库并进行交叉验证。研究人员使用bibliometrix、VOSviewer和CiteSpace考察了出版趋势、合作网络、期刊和共被引模式、引文爆发、关键词共现和趋势主题。
结果：研究人员独立分析并交叉验证了来自WoSCC（n=1,544）和Scopus（n=1,495）的出版物。年发文量从2009年到2025年稳步上升，在2019-2022年间增长最为陡峭。中国和美国主导了出版产出，累积的全单位产出表明中国在2021-2022年左右超过了美国，尽管其国际合作比例较低。以中国科学院为首的最高产机构在2018-2020年后转向了中国机构。高发文量期刊如《免疫学前沿》（Frontiers in Immunology）维持着常规产出，而少数发表在《自然》（Nature）上的里程碑式论文则主导了引文影响力。出现了三个反复出现的研究热点：病毒触发物与NLRP3激活机制、抗病毒防御与过度炎症之间的平衡、以及与NLRP3相关的细胞死亡及其治疗靶向。2022年之后，趋势主题转向了治疗、核因子红细胞2相关因子2（NRF2）调节、诊断和脑部病理，而临床转化仍主要处于临床前阶段。
结论：本研究通过系统地描绘NLRP3炎症小体在病毒感染研究中进化轨迹、核心研究趋势和优先的未来方向，勾勒了该领域的进展。该分析概述了该领域的结构和合作格局，可能为未来的机制研究、跨机构合作和临床研究提供参考。
1 引言
病毒病原体构成持续的全球公共卫生负担，甲型流感病毒、严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）、呼吸道合胞病毒（RSV）、肝炎病毒和疱疹病毒会引发复发性季节性流行病和跨境大流行。一项系统的临床荟萃分析记录了流感与SARS-CoV-2合并感染患者中重叠的严重表现和升高的死亡风险。临床和转化证据表明，诸如急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、多器官衰竭和致命性肺损伤等危及生命的并发症，更多是由失调的宿主先天性炎症级联反应（通常被称为细胞因子风暴）驱动，而非直接的病毒细胞毒性作用；这种失调仍然是抗病毒和抗炎治疗的主要障碍。因此，识别控制病毒过度炎症的核心先天免疫枢纽对于开发宿主导向的抗病毒疗法至关重要。
先天免疫系统通过模式识别受体（PRRs）作为一线抗病毒防御，这些受体感知病原体相关分子模式（PAMPs）和受损宿主细胞释放的损伤相关分子模式（DAMPs）。在已表征的炎症小体复合物中，含NOD样受体家族pyrin结构域蛋白3（NLRP3）炎症小体对异常广泛的病毒和细胞应激信号做出响应，并已被认为是多种组织中病毒相关炎症性疾病的核心驱动因素。经典NLRP3复合物由三个核心组分组成：传感器NLRP3、接头凋亡相关斑点样蛋白（ASC；由PYD和CARD结构域包含蛋白基因，PYCARD编码）以及效应器前半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（pro-caspase-1）。在病毒刺激下，NLRP3发生寡聚化以招募ASC和pro-caspase-1，诱导caspase-1自我切割以及随后的白介素-1β前体（pro-IL-1β）和白介素-18前体（pro-IL-18）成熟，同时切割gasdermin D（GSDMD）。在病毒感染期间，GSDMD介导的线粒体膜通透化可进一步放大炎症性细胞死亡级联反应。一个充分表征的NLRP3组装病毒触发物是甲型流感病毒，它破坏反式高尔基体网络结构以促进炎症小体聚集。
里程碑式的小鼠研究表明，NLRP3有助于体内抗甲型流感病毒的防御，为后续大量病毒炎症小体研究提供了实验框架。后续针对流感的机制性工作提示了NLRP3信号传导的双重特性：适度的炎症小体激活可能促进病毒清除，而持续过度激活则会加剧组织炎症损伤。2019冠状病毒病（COVID-19）大流行极大地加速了关于NLRP3介导的呼吸道炎症的研究。临床前模型表明，SARS-CoV-2核衣壳蛋白可以促进NLRP3炎症小体激活，而患者层面的研究报告称，炎症小体激活和循环细胞因子特征（包括升高的IL-1β和IL-18）与COVID-19严重程度、重症监护室（ICU）入院和死亡率相关。全面的综述总结了各种病毒病原体中控制NLRP3启动和激活的多层上游信号通路。
在过去的二十年里，关于NLRP3-病毒相互作用的研究在范围和概念复杂性上都迅速扩展。机制性研究已经确定了病毒产物激活或逃避NLRP3炎症小体的多样化且通常是病毒特异性的途径。最近，宿主相关修饰因子，例如微生物群衍生的乙酸盐，也被证明能调节NLRP3依赖的抗病毒防御。这种扩展产生了一个横跨病毒学、先天免疫、微生物学和药物发现的碎片化证据基础，使得仅通过定性综述难以确定该领域的发展轨迹、主要贡献者和新兴前沿。文献计量学研究已成功表征了密切相关领域（如流感合并感染）的出版趋势、合作网络和研究热点。这种定量映射尤其重要，因为更广泛的NLRP3抑制剂管线在临床上仍不成熟，选择性抑制剂仍然缺乏可靠的临床验证。然而，据研究人员所知，尚无专门的文献计量学研究系统地描绘过病毒感染中NLRP3研究的全球格局。因此，有必要进行一项聚焦于病毒的文献计量学分析，以阐明这一跨学科领域如何演变，以及未来机制性、合作性和转化性工作的可能方向。
文献计量学分析提供了成熟的定量工具，用于绘制和可视化生物医学研究中的出版格局、研究热点和引文轨迹。为填补这一空白，研究人员对截至2026年4月28日从WoSCC和Scopus检索到的所有相关文献进行了双数据库文献计量学分析。研究人员开展了多维科学计量学分析，包括年度出版趋势、跨国/机构合作网络、期刊共被引、引文爆发检测和关键词共现聚类。通过将这些文献计量学输出与已发表的实验和临床证据相结合，研究人员总结了当代主导的研究前沿，并为未来的机制性实验、临床研究设计和国际合作提出了方向。
2 材料与方法
2.1 数据收集
2026年4月28日，研究人员独立检索了Web of Science核心合集（WoSCC）和Scopus。仅纳入英文原创文章和综述。WoSCC的记录以包含引文参考文献的纯文本格式导出完整记录；Scopus的记录以包含引文参考文献的CSV格式导出完整记录。通过在Excel中识别具有相同数字对象标识符（DOI）的记录来去除重复项。每个数据库被独立分析以保留特定数据库的元数据并避免信息丢失；然后进行数据库间的叙述性比较，以识别趋同的研究热点。
2.2 数据分析
由于WoSCC记录提供了更完整的引文参考文献元数据，这是共被引和引文爆发分析所必需的，因此研究人员的主要分析基于WoSCC数据集。基于Scopus的分析结果，包括年度出版趋势和关键词聚类，在补充附件中呈现，作为跨数据库验证。年度出版产出使用Origin 2018软件评估。使用R语言中的bibliometrix包、VOSviewer和CiteSpace进行可视化分析和科学知识图谱的生成。VOSviewer用于可视化国际合作网络、来源共被引模式和关键词共现。使用ggplot2可视化期刊层面指标，并使用bibliometrix包利用作者关键词进行趋势主题分析。期刊影响因子（IF）来源于2024年期刊引证报告（JCR）。由于WoSCC和Scopus在不同方案下索引关键词，关键词计数分别从每个数据库中提取，并仅进行叙述性整合：当两个数据集都支持某个主题时，则认为该主题是趋同的，并且未计算合并的关键词计数。
3 结果
3.1 年度科学出版物
研究人员在WoSCC中识别出1,544条独特记录。该领域年度产出从2009年到2025年总体增加，尤其在2019年至2022年间急剧上升。2009-2013年间，年度产出保持在30篇以下，2023年和2024年分别适度调整至193篇和158篇，然后在2025年反弹至峰值213篇。截至2026年4月28日，2026年已有65篇文章发表；这是一个部分年份的计数，不应被解释为产出下降。从Scopus共检索到1,495条独特记录。其时间增长模式与WoSCC非常相似，从2019年左右开始快速增长，在2025年达到峰值220篇；2026年记录的较低数量反映了检索日期时出版年份不完整，而非产出下降。两个数据库一致的上升趋势表明，过去十年间，人们对病毒感染背景下NLRP3炎症小体的研究兴趣持续存在；考虑到数据库覆盖范围的差异，两个数据库之间微小的数值差异是预期的。
3.2 主要国家/地区和机构
关于病毒感染中NLRP3炎症小体的研究集中在少数几个领先国家。中国以687篇出版物（44.5%）排名第一，其次是美国，有318篇（20.6%）；加拿大、澳大利亚、巴西、日本、韩国、印度和德国也有较小但稳定的贡献。德国和英国等高收入国家拥有显著比例的国际合著文章，而中国的多国出版物（MCP）百分比较低，表明主要是国内作者。在国际合作网络中，美国占据中心枢纽地位，连接欧洲、加拿大和澳大利亚，而中国形成最大的节点，但主要以国内合著链接为主。领先国家的时间出版趋势显示，2013年之前产出不高，2015年后快速增长。中国和美国显示出最显著的增幅，包括2019年后中国产出的明显激增。基于所有作者隶属关系的累计产出曲线显示，到2026年，中国的累计产出超过2,000篇文章。澳大利亚、巴西和德国也显示出持续增长，但水平较低。这些曲线表明，全球研究主要由中国和美国领导快速扩张。
最高产的机构是中国科学院（n=68）、中山大学（n=64）、圣裘德儿童研究医院（n=62）、武汉大学（n=60）和哈佛大学（n=59）。这些中心的产出稳步增长，特别是在2018年之后。在领先机构中，圣裘德儿童研究医院最早确立了持续领先地位，中国机构大约在2018-2020年后加速，武汉大学显示出2020年后最陡峭的累计曲线，而中国科学院在2025-2026年达到了第一位。中国学术机构和领先的北美机构在合作网络中形成了紧密相连的集群，表明出现了多个塑造该领域产出的高产枢纽。
3.3 期刊和共被引期刊
这1,544篇WoSCC文章分布在521种期刊上。五种最高产的期刊是《免疫学前沿》（Frontiers in Immunology）（89篇，IF=5.9）、《国际分子科学杂志》（International Journal of Molecular Sciences）（48篇，IF=4.9）、《病毒-巴塞尔》（Viruses-Basel）（44篇，IF=3.5）、《病毒学杂志》（Journal of Virology）（42篇，IF=3.8）和《公共科学图书馆·病原体》（PLOS Pathogens）（34篇，IF=4.9）。五种被引最多的期刊是《自然》（Nature）（4,374次引用，IF=48.5），其次是《病毒学杂志》（Journal of Virology）（3,763次，IF=3.8）、《免疫学杂志》（Journal of Immunology）（3,457次，IF=3.4）、《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America）（2,855次，IF=9.1）和《细胞》（Cell）（2,672次，IF=42.5）。共被引图表明，《免疫学前沿》、《自然》、《病毒学杂志》和《免疫学杂志》是期刊网络中的主要枢纽，这与它们在连接NLRP3炎症小体和病毒感染研究中扮演核心角色的结论一致。
3.4 病毒感染中NLRP3炎症小体相关被引论文分析
3.4.1 前25篇被引最多文章
研究人员使用R语言的bibliometrix包识别出病毒感染中NLRP3炎症小体相关的前25篇被引文章。这些论文每篇至少获得460次引用，共同代表了该领域大部分基础知识库。这25篇文章分布在18种不同的期刊中，表明期刊格局多样，没有占主导地位的单一出版平台。《免疫》（Immunity）杂志以4篇文章领先，其次是《自然·免疫学》（Nature Immunology）和《免疫学评论》（Immunological Reviews），各有3篇。总体而言，高被引文献主要出现在领先的免疫学和高影响力的综合科学期刊上。被引前三的参考文献分别是“感染和免疫中的Toll样受体及其与其他先天受体的串扰”、“炎症老化：衰老、心血管疾病和虚弱中的慢性炎症”以及“传染病中细胞焦亡、炎症性caspases和炎症小体的分子机制和功能”。
3.4.2 前25篇引文爆发最强的参考文献
使用CiteSpace，研究人员识别出354篇具有显著引文爆发的参考文献；最强的25篇被展示。爆发强度量化了在一段时期内引文的加速度，这些值在此被解释为研究关注的标志，而非被引参考文献的方法学质量。引文爆发最强的三篇参考文献分别是：“流感病毒通过其细胞内M2离子通道激活炎症小体”（强度：27.14）、“NLRP3炎症小体通过识别病毒RNA介导对甲型流感病毒的体内先天免疫”（强度：24.55）和“SARS-CoV-2 N蛋白促进NLRP3炎症小体激活以诱导过度炎症”（强度：23.35）。这些研究共同强调了流感病毒成分（M2离子通道和病毒RNA）和SARS-CoV-2 N蛋白在触发NLRP3炎症小体激活中的作用，这对抗病毒反应和炎症以及潜在的NLRP3靶向干预具有重要意义。在较近期的爆发中，Rodrigues等人的“炎症小体在响应SARS-CoV-2感染时被激活并与患者的COVID-19严重程度相关”（强度：21.43），Huang等人的“NLRP3炎症小体激活与细胞死亡”（强度：16.47），以及Fu和Wu的“NLRP3炎症小体组装和激活的结构机制”（强度：14.11）进一步延伸了这一轨迹。这些近期的爆发表明，SARS-CoV-2诱导的炎症小体激活、COVID-19严重程度和过度炎症之间存在密切联系，指出NLRP3通过受调控的细胞死亡途径参与炎症性组织损伤，并为正在进行的NLRP3靶向疗法开发提供了结构基础。基于这25篇引文爆发最强的参考文献，当前关于病毒感染中NLRP3炎症小体的研究可分为三个主要领域：（1）阐明病毒激活NLRP3的各种分子机制，包括离子通道、病毒蛋白、核酸和细胞器损伤；（2）探索NLRP3在抗病毒免疫中的双重功能，既是宿主防御的介质，也是过度炎症和病理损伤的驱动因素；（3）研究NLRP3炎症小体与细胞死亡之间的分子相互作用及其作为治疗靶点的潜力。这些研究领域指出了从流感病毒到SARS-CoV-2的共同免疫病理学途径，并可能为未来抗病毒治疗和疫苗佐剂开发的工作提供信息。
3.5 病毒感染中NLRP3炎症小体研究的关键词分析
3.5.1 关键词共现分析
关键词共现分析被广泛用于识别某一领域的研究趋势。使用VOSviewer，研究人员在分析的出版物中检测到6,039个关键词，其中20个出现超过86次；最常见的是“激活”（n=375）、“炎症小体”（n=316）、“炎症”（n=223）、“核因子κB”（NF-κB）（n=208）和“细胞焦亡”（n=200）。以最低出现次数12为阈值，保留了197个关键词，并将其分为五个簇，每个簇以不同颜色显示。簇1（红色）以NLRP3炎症小体介导的多器官炎症和病毒疾病表型为中心，特别强调与COVID-19相关的急性肺损伤、细胞因子风暴、神经炎症、肝脏病理学和基于生物标志物的风险分层。簇2（绿色）关注先天性和适应性抗病毒免疫，并描述了模式识别受体、I型干扰素信号传导以及疫苗或佐剂反应如何塑造宿主对病毒感染的防御，尤其是流感和其它呼吸道病毒。簇3（蓝色）绘制了病毒感染期间炎症小体相关的受调控细胞死亡通路，突出了NLRP3-caspase-1-GSDMD轴及其与细胞凋亡、坏死性凋亡和焦亡-凋亡-坏死性凋亡（PANoptosis）在各种病毒病原体中的相互作用。簇4（黄色）突出核心炎症小体信号传导，描述经典NLRP3激活、IL-1β驱动的炎症级联反应、宿主-病原体识别以及炎症小体活性与病毒复制之间的相互作用，对诊断和靶向治疗抑制具有日益重要的意义。簇5（紫色）涉及线粒体相关的先天感应和细胞质量控制机制，并说明了自噬/线粒体自噬、线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）和干扰素基因刺激因子（STING）信号传导、活性氧（ROS）生成以及泛素化可能共同调节病毒诱导的组织损伤中的NLRP3炎症小体激活，这与将线粒体功能障碍、自噬和MAVS/STING通路与NLRP3调节联系起来的实验证据一致。
3.5.2 来自Web of Science和Scopus的跨数据库关键词共现分析
来自Web of Science和Scopus的关键词共现图识别出了NLRP3炎症小体与病毒感染交叉领域中的突出研究领域。反复出现的主题包括疾病影响、实验方法、分子通路、临床应用和治疗策略。优先疾病模型和实验系统方面，该领域研究主要依赖于体外和体内模型。病毒触发物和共感染模式方面，主要的病毒相关术语是“流感”和“甲型流感病毒”，其次是“COVID-19”、“人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）”、“呼吸道合胞病毒”、“登革热病毒”、“丙型肝炎病毒”和“EB病毒”。分子机制方面，关键节点是“炎症小体激活”、“caspase-1激活”和“细胞焦亡”。机制性术语如“gasdermin D”、“GSDMD”、“坏死性凋亡”、“PANoptosis”、“细胞凋亡”和“细胞死亡”共同勾勒出NLRP3-caspase-1-GSDMD轴及其与各种受调控细胞死亡过程的相互作用。上游信号包括“NF-κB”、“视黄酸诱导基因I（RIG-I）”、“Toll样受体”和“黑色素瘤缺失因子2（AIM2）炎症小体”。下游效应因子包括IL-1、IL-1β、IL-18和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。调节元件包括“自噬”、“线粒体”、“活性氧（ROS）”、“泛素化”和“STING”。炎症相关的临床和转化生物标志物方面，常见术语与“炎症”、“细胞因子产生”、“细胞因子释放”、“细胞因子风暴”和“氧化应激”有关。可能的生物标志物包括“生物学标志物”、“IL-18”、“高迁移率族蛋白B1（HMGB1）”和“中性粒细胞胞外陷阱”。疾病范围从急性器官损伤到慢性炎症和退行性疾病。治疗靶向和干预策略方面，与治疗相关的术语日益突出，关键词包括“抑制剂”、“抗病毒剂”、“抗炎活性”、“药物疗效”和“药物机制”。具体干预措施包括“疫苗”、“抗逆转录病毒疗法”和“纳米颗粒”，而“基因敲低”和“小干扰RNA”代表基于基因的方法。
3.5.3 趋势主题分析
使用R语言的bibliometrix包生成的趋势主题图追溯了该领域研究重点的时间演变。在2010年至2014年间，趋势术语集中于炎症小体激活的基本组成部分，如cryopyrin/NALP3、caspase-1激活、白介素-1β转换酶以及对胞质DNA的先天免疫感应。从2014年到2018年，重点转向了甲型流感病毒识别、RIG-I、宿主防御机制、树突状细胞反应、双链RNA感应、干扰素-γ（IFN-γ）以及人巨噬细胞中的抗病毒反应。在2018年至2022年间，主导主题是NLRP3炎症小体本身、NF-κB通路、小鼠模型中的先天免疫，以及病毒感染与炎症小体驱动的免疫反应之间的相互作用。从2022年到2026年，新兴术语——包括NLRP3炎症小体的治疗靶向、通路和调节因子相关术语、调节分子如核因子红细胞2相关因子2（NRF2）、蛋白质表达和抑制机制、诊断以及脑相关病理（趋势术语“脑”）——表明了向转化方向的转变。总体而言，这一时间顺序的演进表明，该领域已从基本的分子机制发展到面向疾病的病理学研究，并最近转向潜在的治疗应用。
4 讨论
4.1 一般信息
本研究提供了病毒感染中NLRP3炎症小体研究的双数据库文献计量学图谱，整合了截至2026年4月28日从WoSCC检索到的1,544条独特记录和从Scopus检索到的1,495条独特记录。先前的NLRP3文献计量学分析要么调查了更广泛、被引最高的NLRP3领域而未区分病毒与非病毒背景，要么依赖于单一数据库和特定的疾病领域。通过将跨数据集验证与系统性绘图相结合，本分析描绘了近二十年来该领域的结构和重塑方式。年度出版曲线显示了从2009年到2025年的总体增长，其中可辨别出几个阶段。2009年至2013年产出较低，对应该领域的基础时期。2014年至2019年间，产出稳步上升，反映了兴趣从流感扩展到更广泛的病毒感染谱。最陡峭的扩张发生在2019-2022年，恰逢COVID-19大流行。尽管2023-2024年产出有所缓和，随后在2025年反弹至两个数据库的新峰值，但仍远高于大流行前水平，这表明大流行持久地扩大了该领域，而非产生短暂高峰。在国家层面，通讯作者分布由中国和美国主导，两国合计约占三分之二的出版物；然而，它们的合作概况显著不同，中国的多国出版物（MCP）比率低得多。累计全单位产出曲线显示，美国在大流行前领先，中国在2021-2022年左右超越美国，到2026年其累计曲线已达到美国的两倍多。合作网络为此基于数量的领导地位提供了一个结构性限定：美国是一个连接欧洲、加拿大和澳大利亚的广阔枢纽，而中国形成最大的节点，但具有密集的、主要在国内的联系。几个中等产量的欧洲国家显示出最高的MCP比率，表明它们在网络中占据整合位置。在机构层面，同样观察到明显的再分配，累计曲线显示出清晰的时间先后顺序。圣裘德儿童研究医院最早确立了持续领先地位，哈佛大学在早期阶段稳步增长；然而，大约在2018-2020年后，中国机构显著加速。武汉大学是一个特别具有启发性的案例：它进入该领域晚于其他领先机构，却显示出大流行后最陡峭的累计曲线，达到与长期领导者相当的产出。南京中医药大学跻身十大最高产机构之列，这与传统中医药在COVID-19和其他病毒感染领域受到广泛研究关注是一致的。期刊格局揭示了一种双重沟通结构：虽然WoSCC文章分散在521种期刊上，但数量和影响力是脱钩的。高产的专业和开放获取期刊，以《免疫学前沿》为首，支撑着该领域常规的、渐进式的传播，而引文影响力则集中在少数几篇里程碑式的出版物上，最引人注目的是《自然》，仅凭两篇文章就积累了4,374次引用。共被引网络将这两个维度整合在一起：《免疫学前沿》、《自然》、《病毒学杂志》和《免疫学杂志》成为中心枢纽，后两者连接了定义该领域的病毒学和免疫学界。
4.2 热点和发展趋势
如上所述，双数据库文献计量学分析表明，该领域的研究前沿和焦点主要集中在三个主题上：（1）多样的病毒触发物和激活NLRP3的上游分子级联反应；（2）保护性抗病毒防御与病理性过度炎症之间的张力；以及（3）NLRP3偶联的受调控细胞死亡及其治疗靶向。这三个主题在高被引文献、引文爆发检测和关键词共现聚类中一致地反复出现，并且它们的相对重要性按有序的时间顺序发生了转变。
4.2.1 三个持续的核心研究热点
第一个持续的热点涉及病毒触发物的多样性以及NLRP3激活的上游机制。引文爆发分析显示，整个数据集中最强的三次爆发都指向这个问题：流感病毒通过其细胞内M2离子通道激活炎症小体的报告，Allen等人和Thomas等人确立NLRP3作为甲型流感病毒体内先天防御介质的工作，以及发现SARS-CoV-2 N蛋白促进NLRP3炎症小体激活以诱导过度炎症的研究。这一文献计量学模式表明，病毒特异性激动剂——病毒孔蛋白、病毒核酸和结构蛋白——已相继锚定了该领域的机制核心，并从流感扩展到冠状病毒。值得注意的是，表5中被引最多的论文主要是广泛的概念框架，而非病毒特异性的实验研究；因此，是爆发文献，而非引文量文献，将病毒触发确定为该领域的核心驱动力。关键词层面证实了这一结构：在WoSCC共现图中，“激活”是出现频率最高的单个术语，簇4汇集了经典信号传导词汇，而簇2将上游感应与RIG-I和Toll样受体联系起来。
