《Frontiers in Oncology》:Analysis of prognostic factors in patients with locally advanced cervical squamous cell carcinoma and development of a nomogram prediction model
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目的:旨在开发并验证一个整合患者人口统计学和临床数据的预测模型,用于评估局部晚期宫颈鳞状细胞癌(LACSC)患者的3年、4年和5年总生存期(OS)。
方法:收集山西癌症医院670例LACSC患者的临床数据,通过分层抽样按6:4比例随机分为训练队列和内部验证队
目的:旨在开发并验证一个整合患者人口统计学和临床数据的预测模型,用于评估局部晚期宫颈鳞状细胞癌(LACSC)患者的3年、4年和5年总生存期(OS)。
方法:收集山西癌症医院670例LACSC患者的临床数据,通过分层抽样按6:4比例随机分为训练队列和内部验证队列。采用LASSO回归和多因素Cox回归分析确定独立预后因素,并以此构建预测模型。采用一致性指数(C-index)、受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线评估模型性能。通过决策曲线分析(DCA)评估临床效用。
结果:构建了一个包含六个变量的稳健预后模型并可视化为列线图:中性粒细胞计数(NEUT)、单核细胞计数(MONO)、糖类抗原125(CA125)、全身免疫炎症指数(SII)、淋巴结转移状态和治疗方式。基于训练队列的中位风险评分将患者分为高风险组和低风险组。在两组队列中,高风险组的OS均显著较差(P < 0.05)。
结论:建立了用于预测LACSC患者3年、4年和5年生存率的临床预测模型。
论文解读:局部晚期宫颈鳞状细胞癌预后模型研究
宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤,持续高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是其明确病因。宫颈鳞状细胞癌约占所有宫颈癌的80%,多数患者确诊时已处于局部晚期(LACSC),预后较差。以铂类为基础的同步放化疗(CCRT)是LACSC的标准治疗方案,但局部复发和远处转移风险仍然较高。目前治疗手段包括CCRT、手术和靶向免疫治疗等,为改善疗效和生存质量,临床迫切需要能预测患者生存的预后模型,以辅助医生评估疾病进展风险、治疗应答和生存预期,从而制定个体化治疗策略。该论文(作者:Zou T等)发表在《Frontiers in Oncology》上。研究人员基于山西癌症医院的真实世界数据,旨在构建并验证一个预测LACSC患者3、4、5年总生存期(OS)的列线图模型。
该研究为回顾性单中心研究,样本来源于山西癌症医院2020年1月至12月收治的670例LACSC患者(初步纳入678例,8例失访)。患者按6:4比例分层随机分为训练队列(n=402)和内部验证队列(n=268)。主要技术方法包括:采用LASSO回归筛选与生存相关的变量;多因素Cox回归分析确定独立预后因素;基于筛选变量构建列线图;采用一致性指数(C-index)、时间依赖性受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线评估模型的区分度与校准度;采用决策曲线分析(DCA)评估临床净获益;以训练队列中位风险评分划分高低风险组,并通过Kaplan-Meier生存曲线比较组间OS差异。统计分析基于R软件(4.4.3)完成。
研究结果部分如下。
3.1 参与者特征
研究人员初步纳入678例LACSC患者,排除8例失访(失访率1.18%),最终670例纳入分析,其中训练集402例、内部验证集268例。两组间人口学和临床病理特征差异均无统计学意义(P>0.05)。患者以中老年为主,50-86岁者占70.29%;FIGO分期以IIIC期(41.34%)和IIA期(32.38%)居多;HPV阳性率为90.89%;淋巴结转移患者中,88.57%为盆腔淋巴结转移(PLNM)。治疗方式方面,34.9%的患者接受根治性手术联合辅助治疗,29.2%接受同步放化疗。
3.2 独立预后因素的筛选与模型构建
在训练队列中,通过LASSO回归(10折交叉验证,最佳λ=0.02154646,即logλ=-3.83)筛选出19个与生存相关的变量。进一步行多因素Cox回归分析,结果显示:中性粒细胞计数(NEUT)(HR=2.246,95%CI:1.259-4.005)、单核细胞计数(MONO)(HR=1.828,95%CI:1.180-2.832)、糖类抗原125(CA125)(HR=1.868,95%CI:1.017-3.432)、全身免疫炎症指数(SII)(HR=1.521,95%CI:1.167-1.981)、淋巴结转移状态(无转移对比有转移:HR=0.192,95%CI:0.102-0.360,P<0.001)以及治疗方式(如同步放化疗对比其他方案:HR=0.379,95%CI:0.203-0.707)均为LACSC患者OS的独立预后因素。
3.3 列线图模型的建立与验证
基于上述六个变量构建列线图,可通过各变量得分总和估计患者3年、4年、5年OS率。模型的区分度通过C-index和时间依赖性ROC曲线评估:训练集C-index为0.794(95%CI:0.751-0.838),验证集为0.781(95%CI:0.729-0.833)。训练集预测3年、4年、5年OS的AUC分别为0.842(95%CI:0.782-0.901)、0.789(95%CI:0.728-0.850)和0.832(95%CI:0.783-0.880);验证集对应AUC分别为0.778(95%CI:0.698-0.857)、0.754(95%CI:0.678-0.831)和0.801(95%CI:0.739-0.863)。校准曲线显示预测概率与实际OS率具有良好一致性。DCA表明,在一定的风险阈值概率范围内,该模型能提供临床净获益。
3.4 基于列线图的风险分层
根据训练队列的中位风险评分,将患者划分为高风险组与低风险组。Kaplan-Meier生存分析显示,在训练集和内部验证集中,高风险组的OS均显著低于低风险组(P<0.05),表明该列线图具备准确的风险分层能力。
讨论部分指出,本研究建立的模型基于常规临床和实验室指标,与基于影像组学的预测模型相比,具有简单、经济、易推广的优势,尤其适合基层或资源有限地区。中性粒细胞和单核细胞在肿瘤微环境(TME)中发挥重要作用,如肿瘤相关中性粒细胞(TANs)的N1/N2功能极化、单核细胞分化为肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)等;CA125是宫颈癌常用的血清肿瘤标志物;SII作为综合免疫炎症指标,已被证实与多种肿瘤预后相关。淋巴结转移状态是影响LACSC患者生存的重要因素,2018年FIGO分期已将淋巴结转移患者归入IIIC期及以上。该模型克服了影像组学技术门槛高、泛化性受限的瓶颈,贴近临床实践。局限在于:回顾性单中心设计缺乏外部验证,可能存在选择偏倚;基因检测及高分辨率影像因费用高昂且未纳入医保,临床不作为常规基线筛查,缺失率高,故未纳入模型。
研究结论部分可翻译为:本研究所用数据来自真实世界临床实践,