《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：The association of the advanced lung cancer inflammation index with the risk of Helicobacter pylori infection and mortality: a study of populations from two countries
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背景：幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）感染与多种疾病密切相关。炎症与营养状态与H. pylori感染错综交织；然而，既往多数研究未能将这二维度统一评估。方法：本研究纳入1999–2000年美国国民健康与营养检查调查（Na
背景：幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）感染与多种疾病密切相关。炎症与营养状态与H. pylori感染错综交织；然而，既往多数研究未能将这二维度统一评估。方法：本研究纳入1999–2000年美国国民健康与营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）中3,718名合格参与者。研究人员采用多变量logistic回归检验ALI与H. pylori感染的关联；采用Cox比例风险回归评估ALI与H. pylori感染者全因死亡率的关联；采用限制性立方样条（restricted cubic splines，RCS）刻画潜在非线性关系；亚组分析探索不同人群中关联的一致性；另纳入南昌大学第二附属医院的独立重复队列。结果：ALI升高是H. pylori感染的相关因素。较高ALI水平与较好生存预后相关；超过拐点（log2ALI=5.44）后，该负向关联逐渐减弱。亚组分析显示各分层因素交互作用均无显著性。ALI与H. pylori感染的关联在上述亚组中一致。独立重复队列证实随着log2ALI水平升高，H. pylori感染可能性呈单调上升趋势。结论：较高ALI水平与H. pylori感染风险增加正相关，且该关联在独立重复队列中一致。在H. pylori感染者中，较高ALI与全因死亡率降低相关，该关联在较低ALI区间最显著。
研究背景方面，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）感染全球流行，与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃外疾病相关，并被列为I类致癌物。炎症指标如中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、血小板与淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）、中性粒-白蛋白比值（neutrophil-albumin ratio，NAR）、全身炎症应答指数（systemic inflammation response index，SIRI）与感染有关；营养指标如体质指数（body mass index，BMI）、白蛋白（albumin，ALB）也参与疾病严重程度判断。但既往研究多单独看炎症或营养，未整合二者。高级肺癌炎症指数（advanced lung cancer inflammation index，ALI）由BMI、ALB与NLR构成，反映营养-炎症交互，原用于非小细胞肺癌预后，后在糖尿病、关节炎、慢阻肺、脂肪肝等炎症相关疾病中具价值，但在H. pylori感染与胃炎中的预后评价尚不清。研究人员还关注糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）可能作为ALI与H. pylori感染及预后的生物学校介变量。该研究即利用NHANES及中国医院队列，探析ALI与H. pylori感染患病和死亡的关系，并探索HbA1c路径。论文发表于《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》。
主要关键技术方法概括：研究人员使用1999–2000年NHANES队列（含H. pylori IgG结果）经排除后得3,718名成人；另用2025年6月1日至11月30日南昌大学第二附属医院消化内科住院患者、经13C或14C尿素呼气试验判定感染、排除肝硬化与恶性肿瘤后得575名独立重复队列。统计上采用复杂抽样权重、mice包预测均值匹配填补缺失、多变量logistic回归、Cox比例风险回归、限制性立方样条（RCS）、Kaplan–Meier曲线、Boruta随机森林特征选择、方差膨胀因子（variance inflation factor，VIF）共线性检验、亚组分析与Bonferroni校正、Bootstrap中介分析。
研究结果如下。
3.1 参与者基线特征：通过NHANES加权与分层基线表比较H. pylori阴性/阳性组，研究人员发现阳性组年龄更大、教育与经济更差、糖尿病高血压更多、ALB与HDL更低、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）更高、NLR更低；阳性组感染率45.4%，加权人群患病率约31.0%。独立重复队列中阳性组男性占比高、BMI更高、ALB更低、淋巴细胞（lymphocyte，LYC）更高、NLR更低，ALI与log2ALI显著更高。
3.2 ALI与H. pylori感染关联：多变量logistic回归显示，连续log2ALI在模型3中OR=1.35（95% CI:1.03–1.75，P=0.037），即ALI越高感染率越高；RCS非线性检验P=0.651，呈近似线性剂量-反应，log2ALI升高则感染概率升高。
3.3 ALI与全因死亡率：在H. pylori感染者中，Cox回归模型3显示log2ALI连续变量HR=0.83（95% CI:0.70–0.98，P=0.028），高ALI生存更好；Kaplan–Meier曲线示低ALI组累积死亡最高。RCS呈L形，拐点log2ALI=5.44；阈值分析示≤5.44时HR=0.49（0.37–0.65），>5.44时HR=1.01（0.86–1.18）且不显著，即低中ALI段死亡风险随ALI下降明显，过高段无额外显著收益。
3.4 亚组分析：按性别、年龄、种族、BMI、吸烟、饮酒分层，ALI与感染的正向关联无显著交互（交互P均>0.05）；死亡反向关联在男性、≥60岁、BMI<25 kg/m2亚组显著，整体无显著交互。
3.5 探索性路径系数：Bootstrap中介显示HbA1c在ALI→H. pylori感染中间接效应占比约2.6%（P=0.004），属统计重叠非因果中介；在ALI→全因死亡中间接效应方向与直接效应相反，不计算中介比例。
3.6 独立重复队列：中国医院队列中模型3连续log2ALI的OR=1.94（95% CI:1.55–2.45，P<0.001），四分位趋势P<0.001，RCS非线性P=0.983，呈严格线性单调上升，方向与美国队列一致且更强。
讨论部分总结：研究人员指出，ALI与H. pylori感染正向关联可能非因果促进，而因H. pylori感染引发淋巴样炎症使NLR下降、或代谢过剩使BMI/ALB推高ALI，故高ALI更多是感染后宿主免疫-代谢状态横断面反映。死亡端则符合ALI原意：低ALI代表营养不良与中性粒主导炎症，预后差；L形提示极高ALI时肥胖相关代谢负担抵消营养优势，但高位上升无统计显著。中国队列复现方向一致，但因检测法（IgG累积暴露 vs 尿素呼气试验活动感染）、年代、人群不同，仅作一致性检查而非严格外部验证。HbA1c路径为探索性，不能同时点测量不能证因果。研究局限为回顾性、残留混杂、两队列异质、缺中国队列死亡随访、ALI各成分贡献未拆开。
结论部分翻译：本研究分析炎症指数（ALI）与幽门螺杆菌（H. pylori）感染及感染者全因死亡率的关系。结果显示，较高ALI水平与H. pylori感染风险增加呈正向且稳健关联，该关联在独立重复队列中的一致性与线性趋势进一步被证实。在H. pylori感染者中，较高ALI水平与全因死亡风险降低相关，且该关联在ALI较低时尤为显著，提示低ALI与H. pylori感染者长期死亡风险增加独立相关。然而，现有证据仅支持ALI作为潜在流行病学与预后标志，未确立为风险分层的可靠临床生物标志物。未来亟需前瞻性队列研究，在感染诊断起点动态监测ALI及其组分演变，并纳入根除治疗后变化与长期死亡随访，以明确ALI在H. pylori感染精准分层管理中的实用价值。
