口服丁酸钠缓解6-羟基多巴胺诱导的帕金森病大鼠模型的运动障碍和多巴胺能神经元丢失

《BMC Neuroscience》：Oral sodium butyrate alleviates motor deficits and dopaminergic neuronal loss in 6-hydroxydopamine-induced Parkinson’s disease rat model

　　

摘要

背景

短链脂肪酸调节肠道稳态并调节肠 - 脑轴，提示它们可能适用于帕金森病（PD）的辅助治疗。然而，丁酸钠（NaB）在 PD 中的疗效尚不明确。使用合适的 PD 动物模型可能有助于阐明 NaB 的治疗效果，并促进基于 NaB 的 PD 治疗策略的开发。我们全面评估了口服 NaB 对 6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的 PD 大鼠的治疗效果。

方法

通过在大鼠内侧前脑束单侧注射 6-OHDA 诱导偏侧帕金森症。在确认病变形成后的 24 小时，部分大鼠被随机分配接受为期 4 周的口服 NaB（每日给药）。包括步态分析、开放场活动和阿扑吗啡诱导旋转在内的行为评估，在第 1 周和第 4 周进行纵向评估。最后，评估多巴胺能神经元退变，以将功能恢复与结构性神经保护相关联。

结果

4 周的口服 NaB 干预显著缓解了 6-OHDA 引起的运动缺陷（即运动活动、运动不能和步态）和焦虑样行为；然而，并未缓解阿扑吗啡诱导的旋转。酪氨酸羟化酶免疫组化染色证实了这些发现，表明与假对照组相比，NaB 治疗组的多巴胺能神经元存活率显著更高。

结论

早期长期口服 NaB 治疗为 6-OHDA 诱导的 PD 大鼠提供了神经保护，并缓解了运动和非运动缺陷（如步态和开放场中的中心停留时间）。我们的模型表明了口服 NaB 的治疗潜力，并为研究 NaB 疗法在 PD 及相关神经系统疾病中的机制提供了转化框架。