嵌合抗原受体(CAR)调节性T细胞在抗原存在下有效抑制自身免疫性葡萄膜炎

《Journal of Neuroinflammation》：Chimeric Antigen Receptor (CAR) regulatory T cells effectively suppress autoimmune uveitis in presence of antigen

　　我们评估了嵌合抗原受体调节性T细胞（CAR Treg）细胞在实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）小鼠模型中减轻眼部炎症的治疗效果。我们将能够识别腺相关病毒（AAV）作为抗原的 engineered CAR Tregs 通过全身途径递送至EAU小鼠体内，同时眼内注射AAV。接受眼内AAV注射的小鼠EAU疾病严重程度和炎症减轻，但未接受AAV抗原注射的小鼠则未出现此现象。CAR Tregs的表现优于内源性T细胞，表明其疗效依赖于工程化CAR的抗原特异性。全身递送的CAR Tregs不仅在眼部被发现，也在外周免疫系统的部位被检测到。此外，在AAV+ CAR Treg小鼠的眼部发现内源性Foxp3+细胞数量增加，表明CAR Tregs训练了宿主免疫系统以靶向眼部炎症。从经治疗的供体EAU恢复小鼠中过继转移的T细胞减轻了受体小鼠的EAU严重程度，表明CAR Tregs诱导了旁观者抑制和感染性耐受。将抗炎基因α-1抗胰蛋白酶（AAT）通过AAV递送至眼部，并与CAR Tregs联合治疗，也改善了疾病严重程度。本研究推进了CAR Tregs作为葡萄膜炎及其他炎性自身免疫疾病的一种有吸引力的单一或双重治疗策略。