FOXO1a和IL10/IL10rb相关应答协调病毒神经炎症期间的髓鞘保护与免疫-氧化还原稳态

《Journal of Neuroinflammation》：FOXO1a and IL10/IL10rb-associated responses coordinate myelin preservation and immune–redox homeostasis during viral neuroinflammation

　　**摘要**嗜神经病毒感染可导致快速的神经功能恶化，但疾病严重程度反映了病原体负荷以及神经组织耐受感染相关应激的能力。利用神经坏死病毒（NNV）感染的斑马鱼幼虫模型，我们发现早期感染可诱发髓鞘异常、炎症激活、氧化还原与铁代谢紊乱，以及少突胶质细胞谱系和髓鞘相关标志物表达降低。*foxo1a*或*il10rb*的基因敲除会增加病毒负荷并加剧炎症、氧化应激、铁死亡相关及髓鞘相关异常，而基因回补则部分恢复了这些表型。在异源系统中，FOXO1a可增强*il10*启动子-报告基因活性；在foxo1a缺陷幼虫中，补充*il10*可部分恢复*socs3*、*mbp*和*gpx4*的表达，同时降低*tnfα*的表达。然而，在il10rb缺陷幼虫中，*il10*补充未能恢复上述三个标志基因的表达。在感染过程中，通过药物调节FOXO相关应激反应或脂质过氧化，可部分保留髓鞘超微结构、改善幼虫存活率并降低病毒读数。综合而言，这些发现支持一个由FOXO1a和IL10/IL10rb协同关联的保护性网络，该网络可能并非通过严格的线性信号级联发挥作用，而是积极维持急性NNV感染期间的免疫-氧化还原稳态及髓鞘保护。这些结果进一步表明，优先激活抗炎通路以维持免疫平衡，而非单纯针对病毒清除，可能是减轻嗜神经病毒病理进程的更有效治疗策略。