超重或肥胖个体中改良心脏代谢指数与卒中事件的关联：一项跨越心血管 - 肾脏 - 代谢综合征 1-4 期的前瞻性队列研究

《BMC Cardiovascular Disorders》：Association between modified cardiometabolic index and stroke events among individuals with overweight or obesity across cardiovascular-kidney-metabolic syndrome stages 1–4: a prospective cohort study

　　

摘要

背景

超重和肥胖引起的代谢功能障碍是脑卒中的重要驱动因素，显著增加了中国中老年人群的公共卫生负担。新提出的心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征框架为探索代谢相关脑血管病的预防与控制提供了概念性的风险分层视角。然而，针对该框架的简单、准确且可扩展的风险分层工具在临床实践中仍然不足。改良心脏代谢指数作为一种综合代谢指标，整合了腹部肥胖、脂质紊乱和胰岛素抵抗，与传统单一代谢标志物相比，具有更全面的优势，能够整体量化系统性代谢负荷。尽管如此，其在超重和肥胖人群中对于脑卒中风险的长期预测价值仍不明确。本研究旨在探讨改良心脏代谢指数与新发脑卒中的关联及剂量-反应关系，以支持精确的脑卒中一级预防。

方法

基于具有全国代表性的前瞻性中国健康与养老追踪调查（CHARLS），本研究最终纳入2749例处于CKM 1至4期、基线无脑卒中的中老年超重或肥胖成人。值得注意的是，CKM 4期包括已确诊临床心血管疾病的个体，我们严格排除仅有既往脑卒中史的患者，而保留其他非脑卒中心血管合并症者。基线改良心脏代谢指数使用人体测量和生化参数计算。构建多因素Cox比例风险回归模型以评估该指数与脑卒中发病的独立关联。采用限制性立方样条分析拟合剂量-反应曲线。采用Kaplan-Meier生存分析、亚组分层和敏感性分析验证结果的稳健性。

结果

本研究共纳入2749例年龄≥45岁、处于CKM 1至4期的超重/肥胖参与者，其中61.3%为男性。随访期间共记录213例新发脑卒中事件（7.7%）。小提琴图显示，发生脑卒中的参与者基线MCMI水平显著高于未发生脑卒中者（P<0.05）。经充分校正多个协变量后，连续MCMI每增加1个单位与脑卒中风险无显著关联（HR=0.97，95% CI：0.74–1.27，P=0.811）。然而，基于四分位数的分类分析显示，MCMI各亚组间存在显著的分级风险差异。MCMI进一步分为四分位数，以Q1为参照组。Q2、Q3和Q4的全校正HR分别为1.36（95% CI：0.81–2.27，P=0.249）、1.98（95% CI：1.15–3.42，P<0.05）和2.63（95% CI：1.46–4.74，P<0.001），四分位数间呈现显著的线性趋势（P for trend<0.05）。Kaplan-Meier曲线显示，从Q1到Q4累积脑卒中风险逐步升高，组间log-rank检验差异显著（P<0.0001）。限制性立方样条分析显示MCMI与脑卒中风险之间存在显著的总体关联（P for overall=0.007），而非线性关联无统计学意义（P for nonlinear=0.171），视觉观察到在MCMI=3.32处存在拐点样位置。亚组交互分析表明，MCMI与脑卒中风险之间的分级正相关在性别、饮酒状态、吸烟状态、高血压、糖尿病、年龄和CKM期的所有分层中可能保持一致（所有P for interaction>0.05），而BMI类别提供了在本队列中超重和肥胖亚组间可能存在效应异质性的提示性证据（P for interaction=0.015）。

结论

本研究在CKM 1至4期的超重/肥胖成人中，发现MCMI与新发脑卒中风险升高之间存在显著的线性剂量-反应关联，视觉观察到在MCMI=3.32处存在拐点样位置，但未观察到具有统计学意义的非线性关系。这些发现表明，MCMI可作为该高风险人群中用于风险分层的实用生物标志物。