验证循环 ANXA3 和 SOCS3 表达作为急性心肌梗死潜在诊断生物标志物：一项前瞻性病例对照研究

《BMC Cardiovascular Disorders》：Validation of circulating ANXA3 and SOCS3 expression as potential diagnostic biomarkers for acute myocardial infarction: a prospective case-control study

　　

摘要

背景

在急性心肌梗死（AMI）发生的最初几个小时内，心肌肌钙蛋白的敏感性较低。代谢应激和免疫炎症反应均被提出可能与AMI早期的病理过程有关。本研究旨在验证ANXA3和SOCS3——这两个从我们前期生物信息学工作中筛选出的指标——能否作为AMI的早期诊断血液生物标志物。

方法

本单中心前瞻性研究纳入了300例AMI患者（症状发作≤24小时）和150例匹配对照。采用RT-qPCR检测ANXA3和SOCS3 mRNA。单个标志物采用ROC分析；ANN模型将其联合使用并进行5折交叉验证。

结果

AMI患者中ANXA3升高2.7倍，SOCS3升高2.3倍（均P?<?0.001）。ANXA3的AUC为0.879，SOCS3为0.839。主要校正后的logistic回归模型的表观AUC为0.952（95% CI 0.930–0.974），5折交叉验证平均AUC为0.948（CV 0.7%）；该结果表明在当前数据集内具有良好的内部一致性，但需在外部的独立多中心队列中进行验证方可确定其泛化能力。作为次要探索性敏感性分析，ANN的AUC为0.938（95% CI 0.915–0.962）。在发病4小时内就诊的患者中，ANN的AUC为0.938；在合并高血压或糖尿病的患者中，AUC分别为0.940和0.946，仅供描述性参考。与cTnI（AUC 0.917）的对比存在局限性，因为cTnI是从入院次日上午采集的空腹血液样本中检测的，而ANXA3和SOCS3是从急诊科就诊时采集的血液样本中检测的；由于采样时间点不一致，无法推断这些标志物之间的直接头对头性能比较，所有AUC值仅供描述性参考。

结论

ANXA3和SOCS3在AMI中呈上调表达。主要logistic回归模型的表观AUC为0.952（95% CI 0.930–0.974），5折交叉验证平均AUC为0.948（CV 0.7%）；该结果表明在当前数据集内具有良好的内部一致性，但需在外部的独立多中心队列中进行验证方可确定其泛化能力。探索性ANN的AUC为0.938。亚组AUC值仅供描述性参考，与cTnI的对比因采样时间点不同而存在局限性。对照组由健康志愿者组成，且缺乏外部验证。需要在未分化胸痛人群中开展更大规模的前瞻性研究。

临床试验注册

ChiCTR2600128224。2026年7月16日注册（回顾性注册）。