综述：内皮祖细胞衍生的细胞外囊泡在缺血性心脏病血管修复中的作用及其机制

《Journal of Cardiovascular Translational Research》：The Role and Mechanism of Endothelial Progenitor Cell–Derived Extracellular Vesicles in Vascular Repair of Ischemic Heart Disease

　　

摘要

尽管进行了血管重建，缺血性心脏病（IHD）仍然是全球主要的死亡原因之一，其主要原因是微血管功能障碍和内源性修复机制缺陷。内皮祖细胞（EPCs）最初被视为具有再生作用的细胞，但直接使用这些细胞进行治疗受到较差的植入效果、表型异质性以及安全问题的限制。越来越多的证据表明，由EPCs产生的细胞外囊泡（EPC-EVs）是血管修复的主要效应因子。这些囊泡能够释放生物活性物质，包括miR-126、miR-210、lncRNAs和蛋白质，它们能够激活内皮细胞中的VEGF/PI3K/AKT/eNOS信号通路，促进血管生成和内皮细胞存活，抑制细胞凋亡和铁死亡（ferroptosis），并诱导修复型M2巨噬细胞的极化。与细胞疗法相比，EPC-EVs作为无细胞载体具有更高的稳定性、更低的免疫原性以及更可控的制造过程。然而，在实际应用中仍存在一些转化医学方面的挑战，例如EPCs的定义不统一、分离方法存在差异、缺乏与心血管结局相关联的经过验证的有效性评估方法，以及长期安全性数据有限。通过缺氧预处理和靶向递送等工程策略，可能有助于推动EPC-EVs疗法在缺血性心脏病治疗中的临床应用。

图形摘要

缺血性心脏病（IHD）仍然是全球主要的死亡原因之一，其主要原因是微血管功能障碍和内源性修复机制缺陷，即使进行了血管重建也无法完全解决这一问题。内皮祖细胞（EPCs）最初被看作是具有再生作用的细胞，但直接使用这些细胞进行治疗面临着植入效果差、表型异质性和安全性问题等限制。越来越多的证据表明，由EPCs产生的细胞外囊泡（EPC-EVs）是血管修复的主要效应因子。这些囊泡能够释放生物活性物质，包括miR-126、miR-210、lncRNAs和蛋白质，它们能够激活内皮细胞中的VEGF/PI3K/AKT/eNOS信号通路，促进血管生成和内皮细胞存活，抑制细胞凋亡和铁死亡，并诱导修复型M2巨噬细胞的极化。与细胞疗法相比，EPC-EVs作为无细胞载体具有更高的稳定性、更低的免疫原性以及更可控的制造过程。然而，在实际应用中仍存在一些转化医学方面的挑战，例如EPCs的定义不统一、分离方法存在差异、缺乏与心血管结局相关联的经过验证的有效性评估方法，以及长期安全性数据有限。通过缺氧预处理和靶向递送等工程策略，可能有助于推动EPC-EVs疗法在缺血性心脏病治疗中的临床应用。

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